The transmembrane activator TACI triggers immunoglobulin class switching by activating B cells through the adaptor MyD88

Nature Immunology
Published online: 1 August 2010 | doi:10.1038/ni.1914

The transmembrane activator TACI triggers immunoglobulin class switching by activating B cells through the adaptor MyD88
Bing He1,20, Raul Santamaria2,20, Weifeng Xu1, Montserrat Cols1, Kang Chen1, Irene Puga2, Meimei Shan1, Huabao Xiong1, James B Bussel3, April Chiu4, Anne Puel5,6, Jeanine Reichenbach7, László Marodi8, Rainer Döffinger9, Julia Vasconcelos10, Andrew Issekutz11, Jens Krause12, Graham Davies13, Xiaoxia Li14, Bodo Grimbacher15, Alessandro Plebani16, Eric Meffre17, Capucine Picard5,6, Charlotte Cunningham-Rundles1, Jean-Laurent Casanova5,6,18 & Andrea Cerutti1,2,19


Abstract
BAFF and APRIL are innate immune mediators that trigger immunoglobulin G (IgG) and IgA class-switch recombination (CSR) in B cells by engaging the receptor TACI. The mechanism that underlies CSR signaling by TACI remains unknown. Here we found that the cytoplasmic domain of TACI encompasses a conserved motif that bound MyD88, an adaptor that activates transcription factor NF-κB signaling pathways via a Toll–interleukin 1 (IL-1) receptor (TIR) domain. TACI lacks a TIR domain, yet triggered CSR via the DNA-editing enzyme AID by activating NF-κB through a Toll-like receptor (TLR)-like MyD88-IRAK1-IRAK4-TRAF6-TAK1 pathway. TACI-induced CSR was impaired in mice and humans lacking MyD88 or the kinase IRAK4, which indicates that MyD88 controls a B cell–intrinsic, TIR-independent, TACI-dependent pathway for immunoglobulin diversification.
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INMUNOLOGÍA
Se abre una nueva vía para el tratamiento del lupus y la artritis
JANO.es y agencias · 04 Agosto 2010 10:01

Un estudio identifica un nuevo mecanismo molecular de producción de anticuerpos, que hace más eficiente la respuesta inmunológica.

Un equipo internacional, liderado por el Instituto de Investigación del Hospital del Mar (IMIM) de Barcelona y la Escuela de Medicina Monte Sinaí de Nueva York, ha identificado un nuevo mecanismo molecular de producción de anticuerpos, que abre la puerta a nuevos tratamientos de enfermedades autoinmunes como el lupus y artritis reumatoide.

El grupo de Barcelona, liderado por el investigador Icrea Andrea Cerutti, ha descubierto un nuevo mecanismo para la activación de las células encargadas de producir los anticuerpos -linfocitos B- a través de dos moléculas, que interactúan con un receptor y un señalizador necesario para la detección de patógenos.

La importancia del estudio, publicado en Nature Immunology, radica en el descubrimiento de la interacción entre el receptor y el señalizador, unión hasta ahora desconocida y que hace que las respuestas inmunológicas sean más eficientes, señala el miembro del Grupo de Investigación de Células B del IMIM y coautor del estudio, Raúl Santamaria.

Inmunidad innata e inmunidad adaptativa
Santamaria distingue entre el sistema inmunitario innato y el adaptativo, siendo el primero el que reconoce y combate los patógenos mediante unas moléculas defensivas relativamente poco sofisticadas. A pesar del efecto que un fallo del sistema inmunitario innato puede producir, por ejemplo enfermedades como el lupus, la investigación que se ha llevado a cabo en este campo todavía es escasa.

El sistema inmunitario adaptativo es el que hace frente a los patógenos de una manera más específica mediante moléculas defensivas muy sofisticadas como los anticuerpos. Un ejemplo son los anticuerpos que inducen las vacunas. No obstante, los linfocitos B pueden precipitar o agravar el lupus o la artritis reumatoide, dos trastornos autoinmunes relacionados con la producción excesiva de moléculas relacionadas.

Descubrir las citadas interacciones abre la puerta al diseño de nuevos fármacos que actúen sobre esta interacción a nivel molecular y puedan disminuir, así, la producción de anticuerpos nocivos, como los que liberan los linfocitos B autorreactivos.


Nature Immunology; doi: 10.1038/ni.1914
http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.1914.html

Escuela de Medicina Monte Sinaí
http://www.mssm.edu/

IMIMhttp://www.imim.es/

Nature Immunology
http://www.nature.com/ni/index.html