Genome-wide association study of migraine implicates a common susceptibility variant on 8q22.1
Verneri Anttila,Hreinn Stefansson,Mikko Kallela,Unda Todt,Gisela M Terwindt,M Stella Calafato,Dale R Nyholt,Antigone S Dimas,Tobias Freilinger,Bertram Müller-Myhsok,Ville Artto,Michael Inouye,Kirsi Alakurtti,Mari A Kaunisto,Eija Hämäläinen,Boukje de Vries,Anine H Stam,Claudia M Weller,Axel Heinze,Katja Heinze-Kuhn,Ingrid Goebel,Guntram Borck,Hartmut Göbel,Stacy Steinberg,Christiane Wolf,Asgeir Björnsson,Gretar Gudmundsson,Malene Kirchmann,
Anne Hauge, Thomas Werge, Jean Schoenen, Johan G Eriksson, Knut Hagen, Lars Stovner, H-Erich Wichmann, Thomas Meitinger, Michael Alexander, Susanne Moebus, Stefan Schreiber, Yurii S Aulchenko, Monique M B Breteler, Andre G Uitterlinden, Albert Hofman, Cornelia M van Duijn,
Päivi Tikka-Kleemola, Salli Vepsäläinen, Susanne Lucae, Federica Tozzi, Pierandrea Muglia,
Jeffrey Barrett, Jaakko Kaprio, Markus Färkkilä, Leena Peltonen, Kari Stefansson, John-Anker Zwart, Michel D Ferrari, Jes Olesen, Mark Daly, Maija Wessman, Arn M J M van den Maagdenberg,
Martin Dichgans, Christian Kubisch, Emmanouil T Dermitzakis, Rune R Frants & Aarno Palotie
for the International Headache Genetics Consortium et al.
Journal name: Nature Genetics
Year published: (2010)
DOI:
doi:10.1038/ng.652
Received01 March 2010
Accepted02 July 2010
Published online29 August 2010
Migraine is a common episodic neurological disorder, typically presenting with recurrent attacks of severe headache and autonomic dysfunction. Apart from rare monogenic subtypes, no genetic or molecular markers for migraine have been convincingly established. We identified the minor allele of rs1835740 on chromosome 8q22.1 to be associated with migraine (P = 5.38 × 10−9, odds ratio = 1.23, 95% CI 1.150–1.324) in a genome-wide association study of 2,731 migraine cases ascertained from three European headache clinics and 10,747 population-matched controls. The association was replicated in 3,202 cases and 40,062 controls for an overall meta-analysis P value of 1.69 × 10−11 (odds ratio = 1.18, 95% CI 1.127–1.244). rs1835740 is located between MTDH (astrocyte elevated gene 1, also known as AEG-1) and PGCP (encoding plasma glutamate carboxypeptidase). In an expression quantitative trait study in lymphoblastoid cell lines, transcript levels of the MTDH were found to have a significant correlation to rs1835740 (P = 3.96 × 10−5, permuted threshold for genome-wide significance 7.7 × 10−5). To our knowledge, our data establish rs1835740 as the first genetic risk factor for migraine
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Genome-wide association study of migraine implicates a common susceptibility variant on 8q22.1 : Nature Genetics : Nature Publishing Group
GENÉTICA
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Primera mutación genética relacionada con la migraña
JANO.es y agencias · 30 Agosto 2010 09:14
Una variante de los genes PGCP y MTDH/AEGG-1 en el cromosoma 8 hace que aumente considerablemente el riesgo de experimentar ataques migrañosos
Un estudio internacional liderado por el Instituto Wellcome Trust Sanger (Reino Unido), ha identificado el primer factor de riesgo genético asociado al tipo más común de migraña, que puede abrir la puerta a nuevos tratamientos para esta enfermedad, según publica Nature Genetics.
En dicha investigación se han analizado datos genéticos de más de 50.000 personas, descubriendo que una variante particular de ADN en el cromosoma 8 de los genes PGCP y MTDH/AEGG-1 hace que aumente considerablemente el riesgo de experimentar migraña.
Según aseguran los autores, esto puede deberse a que esta variante genética regula los niveles de glutamato, neurotransmisor que transporta los mensajes entre las células nerviosas del cerebro. Cuando se encuentra en niveles elevados en la sinapsis celular puede favorecer la aparición de ataques de migraña.
Aunque en investigaciones previas se habían descrito mutaciones asociadas a formas raras de migraña, es la primera vez que se identifica una variante genética de la forma más frecuente de este trastorno, que afecta a una de cada seis mujeres y uno de cada doce hombres.
Así lo asegura el presidente del Consorcio Internacional Genético de Cefaleas del Instituto Wellcome Trust Sanger, Aarno Palotie, quien reconoce que para ello “ha sido necesario contar con una gran colaboración internacional” y, a su juicio, “abre nuevas puertas al conocimiento de una de las enfermedades humanas más comunes”.
La investigación se inició con el análisis del genoma de más de 3.000 personas con migraña de Finlandia, Alemania y Países Bajos, que posteriormente fue comparado con otra muestra 10.000 personas sin esta enfermedad para detectar las diferencias genéticas entre unos y otros.
Para confirmar la relación de la mutación detectada con esta enfermedad, se volvió a comparar los genomas de otro segundo grupo de más de 3.000 pacientes migrañosos con otros 40.000 individuos aparentemente sanos.
Recopilando todas las comparaciones, observaron como la variante del ADN encontrada entre los genes PGCP y MTDH/AEG-1 en el cromosoma 8 aparecían en muchos pacientes con migraña analizados y, por tanto, podría estar asociada con un mayor riesgo de padecerla.
Como explican los autores, la variante parece alterar la actividad del gen MTDG/AEG-1 en las células, que a su vez regula la actividad del gen EAAT2, responsable de eliminar el glutamato del cerebro y que ya se ha vinculado con otras enfermedades neurológicas, como la epilepsia o la esquizofrenia.
No obstante, advierten de que deberán seguir investigando, tanto en la variante de ADN como en el efecto regulador de los genes, para precisar el mecanismo por el que se desencadena un ataque de migraña, para lo que aseguran que necesitarán muestras más amplias de población.
Nature Genetics
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