Immunity - The Phosphatase PTP-PEST Promotes Secondary T Cell Responses by Dephosphorylating the Protein Tyrosine Kinase Pyk2

The Phosphatase PTP-PEST Promotes Secondary T Cell Responses by Dephosphorylating the Protein Tyrosine Kinase Pyk2
Authors
Dominique Davidson, Xiaochu Shi, Ming-Chao Zhong, Inmoo Rhee, André VeilletteSee AffiliationsHint: Rollover Authors and Affiliations Laboratory of Molecular Oncology, Clinical Research Institute of Montréal, Montréal, Québec H2W 1R7, Canada Department of Medicine, McGill University, Montréal, Québec H3G 1Y6, Canada Department of Medicine, University of Montréal, Montréal, Québec H3C 3J7, Canada

These authors contributed equally to this work

Highlights
•PTP-PEST is not required for T cell development or primary T cell responses
•In T cells, PTP-PEST specifically dephosphorylates Pyk2, a Fyn substrate
•PTP-PEST promotes LFA-1 activation and the formation of T cell homoconjugates
•PTP-PEST is necessary for secondary T cell responses, anergy and autoimmunity

Summary
PTP-PEST (encoded by Ptpn12) is an intracellular protein tyrosine phosphatase belonging to the same family as LYP. LYP inhibits secondary T cell responses by suppressing Src family protein tyrosine kinases and is implicated in human autoimmunity. To determine the function of PTP-PEST in T cells, we generated mice with a conditionally deleted allele of Ptpn12. By removing PTP-PEST in T cells, we determined that PTP-PEST was not necessary for T cell development or primary responses. However, PTP-PEST was required for secondary T cell responses, anergy prevention, and autoimmunity induction. PTP-PEST specifically regulated the phosphorylation of Pyk2, a substrate of the Src family kinase Fyn. It also promoted the formation of T cell homoaggregates, which are known to enhance T cell activation. Thus, PTP-PEST controls Pyk2 activity and is a positive regulator of secondary T cell activation. These data illustrate the critical role of protein tyrosine phosphatases in T cell regulation.


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Linfocitos T.

INMUNOLOGÍA
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Una proteína genera respuestas inmunitarias similares al proceso de vacunación
JANO.es y agencias · 20 Agosto 2010 12:02

La fosfatasa PTP-PEST, enzima que elimina los fosfatos de otras proteínas en la célula, se encuentra en los linfocitos T

Un equipo del Instituto de Investigación Clínica de Montreal (Canadá) ha descubierto la función de una proteína situada en los linfocitos T -linfocitos que desempeñan un papel central en la protección contra virus y otros agentes microbianos- que resulta necesaria para repetir las respuestas inmunes como ocurre en la vacunación.

Según han publicado en Inmunity, la proteína es la fosfatasa PTP-PEST, una enzima que elimina los fosfatos de otras proteínas en la célula. “Al eliminar PTP-PEST de los linfocitos T de ratón, se determinó que esta proteína es necesaria para repetir las respuestas inmunitarias, tal y ocurre durante la vacunación”, ha explicado el Dr. Dominique Davidson, primer autor del estudio. En concreto, han mostrado que “la PTP-PEST controla la actividad de Pyk2, una molécula que estimula la capacidad de las células interactúan entre sí y se mueven dentro del cuerpo”.

Los investigadores han comprobado que, a través de este mecanismo, la PTP-PEST estimula la participación de los linfocitos T en una reacción inmunitaria. Una vez activado, “los linfocitos T estimulan a otras células inmunitarias para unirse en una respuesta inmunitaria, lo que explica su papel fundamental en este proceso”, ha explicado.

Los resultados del equipo también muestran que la eliminación de PTP-PEST en los linfocitos T puede prevenir ciertas enfermedades autoinmunes, al menos en ratones. Esto sugiere que la supresión de la función de la PTP-PEST a través de la medicación puede ser de valor para el tratamiento de algunas enfermedades humanas.

“La eliminación de la PTP-PEST, lamentablemente, puede prevenir la inmunización y debilitar la respuesta a una vacuna”, ha afirmado el director de la investigación, el Dr. Andrée Veillette. “Afortunadamente, también puede prevenir la hiperactividad de la respuesta inmunitaria y, eventualmente, podría ayudar a tratar enfermedades autoinmunes. Es como una espada de doble filo”.

Immunity 10.1016/j.immuni.2010.08.001
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Clinical Research Institute of Montreal
Institut de recherches cliniques de Montréal

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