Es posible regenerar conexiones nerviosas tras una lesion medular - JANO.es - ELSEVIER

PTEN deletion enhances the regenerative ability of adult corticospinal neurons (free full-text)
Kai Liu,Yi Lu,Jae K Lee,Ramsey Samara,Rafer Willenberg,Ilse Sears-Kraxberger,Andrea Tedeschi,Kevin Kyungsuk Park,Duo Jin,Bin Cai,Bengang Xu,Lauren Connolly,Oswald Steward,Binhai Zheng& Zhigang He
Journal name: Nature Neuroscience

Year published:
(2010)
DOI:
doi:10.1038/nn.2603
Received22 April 2010
Accepted23 June 2010
Published online08 August 2010

Abstract
Despite the essential role of the corticospinal tract (CST) in controlling voluntary movements, successful regeneration of large numbers of injured CST axons beyond a spinal cord lesion has never been achieved. We found that PTEN/mTOR are critical for controlling the regenerative capacity of mouse corticospinal neurons. After development, the regrowth potential of CST axons was lost and this was accompanied by a downregulation of mTOR activity in corticospinal neurons. Axonal injury further diminished neuronal mTOR activity in these neurons. Forced upregulation of mTOR activity in corticospinal neurons by conditional deletion of Pten, a negative regulator of mTOR, enhanced compensatory sprouting of uninjured CST axons and enabled successful regeneration of a cohort of injured CST axons past a spinal cord lesion. Furthermore, these regenerating CST axons possessed the ability to reform synapses in spinal segments distal to the injury. Thus, modulating neuronal intrinsic PTEN/mTOR activity represents a potential therapeutic strategy for promoting axon regeneration and functional repair after adult spinal cord injury.

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Figures at a glance
leftFigure 1: Correlation between age-dependent decrease of CST sprouting and phospho-S6 levels in corticospinal neurons.
PTEN deletion enhances the regenerative ability of adult corticospinal neurons : Nature Neuroscience : Nature Publishing Group

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PTEN deletion enhances the regenerative ability of adult corticospinal neurons : Nature Neuroscience : Nature Publishing Group


NEUROLOGÍA
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Es posible regenerar conexiones nerviosas tras una lesión medular
JANO.es y agencias · 09 Agosto 2010 10:36

Investigadores estadounidenses lo demuestran en un trabajo publicado en “Nature Neuroscience”


Investigadores de las universidades de California y Harvard (Estados Unidos), han conseguido inducir por primera vez la regeneración de las conexiones nerviosas que controlan el movimiento voluntario después de una lesión medular.

La investigación se ha llevado a cabo con ratones pero, según los resultados que publica Nature Neuroscience, puede ayudar a desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para la parálisis y otras alteraciones de la función motora.

En concreto, para lograr este avance han tenido que revertir el desarrollo de un mecanismo molecular esencial para el crecimiento de las conexiones del tracto corticoespinal nervioso, gracias a la supresión de una enzima llamada PTEN, que controla una vía molecular llamada mTOR, reguladora clave del crecimiento celular.

La actividad de esta enzima es baja en la fase inicial de desarrollo, permitiendo la proliferación celular, aunque cuando se activa, una vez a se ha completado el crecimiento, inhibe el mTOR y evita toda capacidad para regenerarse.

Tratando de encontrar una manera de restaurar el crecimiento celular inicial en el tejido lesionado, Zhigang He, neurólogo del Hospital Infantil de Boston y la Harvard Medical School, demostró por primera vez en un estudio de 2008 que bloquear el PTEN en ratones permitía la regeneración de las conexiones desde el ojo hasta el cerebro después de tener dañado el nervio óptico.

Tras este hallazgo, trataron de comprobar si este mismo enfoque podría promover la regeneración nerviosa en una médula espinal dañada, que hasta ahora se consideraba “intratable”.

Sin embargo, los investigadores confían ahora en que se pueda conseguir una terapia potencial para inducir la regeneración de las conexiones nerviosas después de una lesión de la médula espinal en humanos”.

Esta lesión, en ocasiones del tamaño de una uva, puede favorecer la pérdida completa del movimiento por debajo del nivel de la lesión. Así, una lesión en el cuello puede causar parálisis de brazos y piernas, incapacidad para controlar la vejiga y el intestino, pérdida de la función sexual, además de otros riesgos secundarios.

Sin embargo, los investigadores confían en que “todas estas funciones pérdidas podrían ser restauradas si pudiéramos encontrar una manera de regenerar las conexiones que fueron dañadas”.

Actualmente, el objetivo es estudiar si el tratamiento PTEN conlleva el restablecimiento efectivo de la función motora en ratones con lesión de la médula espinal y, más a largo plazo, ver si se pueden utilizar determinados fármacos para acelerar esta recuperación.

Nature Neuroscience 2010; doi:10.1038/nn.2603
http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/abs/nn.2603.html

Harvard Medical School
http://hms.harvard.edu/hms/home.asp

Nature Neuroscience
http://www.nature.com/neuro/index.html


University of California, San Diego
http://www.ucsd.edu/

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