Arch Neurol -- Abstract: Diagnosis-Independent Alzheimer Disease Biomarker Signature in Cognitively Normal Elderly People, August 2010, De Meyer et al. 67 (8): 949

Diagnosis-Independent Alzheimer Disease Biomarker Signature in Cognitively Normal Elderly People
Geert De Meyer, PhD; Fred Shapiro, MLS; Hugo Vanderstichele, PhD; Eugeen Vanmechelen, PhD; Sebastiaan Engelborghs, MD, PhD; Peter Paul De Deyn, MD, PhD; Els Coart, PhD; Oskar Hansson, MD; Lennart Minthon, MD; Henrik Zetterberg, MD, PhD; Kaj Blennow, MD, PhD; Leslie Shaw, PhD; John Q. Trojanowski, MD, PhD; for the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative


Arch Neurol. 2010;67(8):949-956. doi:10.1001/archneurol.2010.179

Objective
To identify biomarker patterns typical for Alzheimer disease (AD) in an independent, unsupervised way, without using information on the clinical diagnosis.

Design Mixture modeling approach.

Setting Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative database.

Patients or Other Participants
Cognitively normal persons, patients with AD, and individuals with mild cognitive impairment.

Main Outcome Measures
Cerebrospinal fluid–derived β-amyloid protein 1-42, total tau protein, and phosphorylated tau181P protein concentrations were used as biomarkers on a clinically well-characterized data set. The outcome of the qualification analysis was validated on 2 additional data sets, 1 of which was autopsy confirmed.

Results
Using the US Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative data set, a cerebrospinal fluid β-amyloid protein 1-42/phosphorylated tau181P biomarker mixture model identified 1 feature linked to AD, while the other matched the "healthy" status. The AD signature was found in 90%, 72%, and 36% of patients in the AD, mild cognitive impairment, and cognitively normal groups, respectively. The cognitively normal group with the AD signature was enriched in apolipoprotein E 4 allele carriers. Results were validated on 2 other data sets. In 1 study consisting of 68 autopsy-confirmed AD cases, 64 of 68 patients (94% sensitivity) were correctly classified with the AD feature. In another data set with patients (n = 57) with mild cognitive impairment followed up for 5 years, the model showed a sensitivity of 100% in patients progressing to AD.

Conclusions
The mixture modeling approach, totally independent of clinical AD diagnosis, correctly classified patients with AD. The unexpected presence of the AD signature in more than one-third of cognitively normal subjects suggests that AD pathology is active and detectable earlier than has heretofore been envisioned.


Author Affiliations: Stat-Gent CRESCENDO, Department of Applied Mathematics and Computer Science, Ghent University (Dr De Meyer), and Innogenetics NV (Mr Shapiro and Drs Vanderstichele, Vanmechelen, and Coart), Gent, and Department of Neurology and Memory Clinic, Middelheim General Hospital and Institute Born-Bunge, University of Antwerp, Antwerp (Drs Engelborghs and De Deyn), Belgium; Clinical Memory Research Unit, Department of Clinical Sciences, Lund University, Malmö (Drs Hansson and Minthon), and Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry, the Sahlgrenska Academy at University of Gothenburg, Molndal (Drs Zetterberg and Blennow), Sweden; and Department of Pathology and Laboratory Medicine, Institute on Aging, Alzheimer's Disease Center, Center for Neurodegenerative Disease Research, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia (Drs Shaw and Trojanowski).

Group Information: A list of the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative members appears at http://www.adni-info.org/ISAB/ISABMembers.aspx.

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NEUROLOGÍA
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Proteínas del líquido cefalorraquídeo pueden ser útiles para diagnosticar el Alzheimer
JANO.es y agencias · 11 Agosto 2010 13:10

Se trata de la proteína beta amiloide y la proteína tau, asociadas desde hace tiempo a las placas de amiloide y los ovillos neurofibrilares característicos de la enfermedad


Medir ciertas proteínas del líquido cefalorraquídeopuede ayudar a diagnosticar con precisión el Alzheimer y predecir qué pacientes con problemas de memoria desarrollarán la enfermedad neurodegenerativa, según un estudio realizado por investigadores belgas y publicado en Archives of Neurology. Asimismo, estas proteínas ayudarían a identificar signos tempranos de la enfermedad en personas saludables.

“La presencia inesperada de signos de enfermedad de Alzheimer en más de un tercio de los sujetos cognitivamente normales sugiere que la patología de la enfermedad de Alzheimer está activa y detectable antes de lo que se creía hasta este momento”, ha indicado el equipo de Geert De Meyer, de la Universidad de Gante, en Bélgica.

Los autores señalan que medir los rastros de beta amiloide y tau -dos proteínas asociadas con las placas de amiloide y ovillos neurofibrilares que se forman en los cerebros de los pacientes con Alzheimer- permitió detectar con exactitud al 90% de los pacientes con la enfermedad.

También se logró identificar al 100% de las personas con problemas de memoria que podrían avanzar en los siguientes cinco años a la enfermedad de Alzheimer. Asimismo, los autores detectaron las proteínas en el 36% de las personas con función cerebral normal.

En el estudio, De Meyer y colaboradores analizaron el líquido cefalorraquídeode 114 adultos con función cerebral normal, 200 con deterioro cognitivo -predecesor de la demencia- y 102 con Alzheimer.

Identificaron un signo proteico asociado al Alzheimer y otro que indicaba funcionamiento cerebral saludable. Cuando observaron cuál era la precisión de las marcas a la hora de detectar la enfermedad, hallaron que el 90% de las personas con Alzheimer tenían el patrón en su líquido cefalorraquídeo.

El patrón estuvo presente en el 72% de los pacientes con deterioro cognitivo leve y en el 36% de las personas con actividad cerebral normal.


Arch Neurol. 2010;67(8):949-956
http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/short/67/8/949

Archives of Neurology
http://archneur.ama-assn.org/

Ghent University
http://www.ugent.be/en

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