Zanamivir IV - ISID

INFLUENZA,H1N1, ZANAMIVIR IINTRAVENOSO, USO CLÍNICO - REINO UNIDO

Un comunicado de ProMED-mail
http://www.promedmail.org
ProMED-mail es un programa de la Sociedad Internacional de Enfermedades Infecciosas
http://www.isid.org

Fecha: 18 de septiembre, 2009
Fuente: Medical News Today
http://www.medicalnewstoday.com/articles/163056.php
[Editado por Jaime Torres y Jorge González. Traducido por Jorge González]

Una mujer de 22 años de edad, cuyo sistema inmune estaba afectado debido a una quimioterapia reciente, ha sobrevivido a un caso serio de influenza A H1N1 después de haber sido tratada con una forma intravenosa de zanamivir (Relenza, marca registrada) aun no autorizada para su empleo, en combinación con corticosteroides en dosis altas. El reporte del caso ha sido publicado primero en Internet y luego en la edición escrita de The Lancet, por los doctores Michael Kidd, Mervyn Singer y colaboradores, de los Hospitales del Patronato de la Fundación del Sistema Nacional de Salud (National Health System Foundation Trust) asociados a la Escuela Universitaria de Londres (University College London).

La mujer en mención había recibido quimioterapia como parte de su tratamiento para la enfermedad de Hodgkin; y el 8 de Julio pasado fue referida a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital de la Escuela Universitaria de Londres. La paciente tenía una infección por el virus de influenza A H1N1 confirmada con análisis de laboratorio; acortamiento progresivo de la respiración, acumulación de líquido en
ambos pulmones y su condición no estaba respondiendo a oseltamivir (Tamiflu, marca registrada) administrado a razón de 75 mg dos veces por día; y tampoco a antibióticos de amplio espectro. La expresión deterioro progresivo significa que la paciente requirió ventilación artificial desde el 3er. día de haber sido ingresada en la UCI. Como la paciente no pareció estar absorbiendo oseltamivir, se cambió la terapia a zanamivir en nebulización en los días 6 a 13 de hospitalización en la UCI. Sin embargo, ello no se tradujo en un beneficio clínico obvio; y se detectaron niveles elevados de ácido ribonucleico (ARN) del virus H1N1 en el día 10 de hospitalización en la UCI. El aumento de la dosis de zanamivir en los días 13 a 16 de su estancia en la UCI no mejoró la condición clínica de la paciente.

Como la paciente permaneció en una condición crítica con insuficiencia respiratoria severa, los médicos decidieron el día 16 de hospitalización comenzar un tratamiento con zanamivir administrado por la vía intravenosa, en una presentación e indicación aun no autorizada (el medicamento fue proporcionado por el fabricante, GlaxoSmithKline).

Tanto el hospital como los familiares más cercanos de la paciente autorizaron esta modalidad de tratamiento. También se inició una terapia con el corticosteroide metilprednisolona, para tratar la inflamación pulmonar. la condición de la paciente mejoró en unas 48 horas - la carga del virus H1N1 había caído más de 100 veces para el día 21 de estancia en la UCI. La paciente fue extubada el mismo día; y fue dada de alta, de regreso a una sala común de hospitalización después de haber pasado 24 días en la UCI. Se continuó con la administración de zanamivir por la vía inhalatoria como precaución, debido a su estado de depresión del sistema inmune.

Los autores señalan que "como sus pulmones inflamados y con atelectasias probablemente impedían una absorción adecuada del medicamento; y como no se avizoraba mejoría clínica, decidimos utilizar zanamivir por la vía intravenosa (formulación y modalidad de uso aun no autorizadas). La administración de dosis altas lleva a que
se alcancen concentraciones efectivas del medicamento en el epitelio respiratorio; y, además, es bien tolerado. Nuestra paciente se recuperó progresivamente, sin desarrollar efectos colaterales relacionados con el medicamento."

Las muertes debido a la influenza A H1N1 en esta pandemia están relacionadas principalmente con el desarrollo de insuficiencia respiratoria severa, o por la aparición del síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS, acute respiratory distress syndrome). Los autores sugieren que una replicación persistente y en alto nivel del virus H1N1 puede impulsar el desarrollo de inflamación en los pulmones; y que zanamivir administrado por la vía intravenosa y los corticosteroides en dosis altas pueden haber trabajado conjuntamente en este caso, aunque ello puede ser considerado sujeto a controversia; ya que no se recomienda el uso de corticosteroides en dosis altas en las guías para el tratamiento de los casos severos de influenza. Los autores señalan lo siguiente: "Sin embargo, hacen falta estudios controlados y existe una base racional para el uso de corticosteroides en el ARDS"

Los autores concluyeron manifestando: "Si bien es un reporte de un solo caso y no se puede confirmar una relación directa de causa y efecto, la mejora en la condición clínica de la paciente después de administrar zanamivir por la vía intravenosa amerita realizar investigaciones en mayor detalle, con el medicamento citado como
agente único y en combinación con metil prednisolona en dosis altas."

Referencia original: The Lancet: Volume 374, Issue 9694, Page 1036, 19
September 2009
Comunicado por: Jaime R. Torres [torresjaime@cantv.net]
-- ProMED-ESP

[Comentario: Todo paciente recuperado de una condición potencialmente fatal es una
buena noticia. Debe tenerse en cuenta que las personas críticamente enfermas a menudo tienen dificultades para deglutir los medicamentos administrados por la vía oral, o la misma enfermedad de fondo u otras condiciones asociadas pueden dificultar la absorción de tales agentes. El caso reportado por los médicos británicos abre las puertas para la búsqueda de nuevas formulaciones, indicaciones y formas de administración de los antivirales con efecto contra el virus de influenza A H1N1 disponibles; investigación que deberá hacerse con el máximo de cuidado y prudencia, particularmente considerando la posibilidad de administración de corticosteroides en dosis altas. Moderador Jorge González]
-----
ProMED-mail
...jt
*#####################*
ProMED-mail hace el máximo esfuerzo posible para verificar los informes que incluimos en nuestros envíos, pero no garantiza la exactitud ni integridad de la información, ni de cualquier aseveración u opinión basadas en ella. El lector debe asumir todos los riesgos incurridos al utilizar la información incluida o archivada por ProMED-mail. La Sociedad Internacional de Enfermedades Infecciosas (International Society for Infectious Diseases, ISID) y los proveedores de servicio asociados a ella no serán responsables por errores u omisiones, ni sujetos a acción legal por daños o perjuicios incurridos como resultado del uso o confianza depositados en el material
comunicado o archivado por ProMED-mail.
***********************