Families and Scientists Gather to Discuss Research and Treatment for Li-Fraumeni NCI Cancer Bulletin for November 16, 2010 - National Cancer Institute

Families and Scientists Gather to Discuss Research and Treatment for Li-Fraumeni Syndrome

Earlier this month, about 200 people gathered at the NIH Natcher Conference Center for an international workshop to review the current status of research on a rare, inherited disorder known as Li-Fraumeni syndrome (LFS). In attendance were researchers, clinicians, genetic counselors, and members of approximately 40 families that are affected by the disease. Drs. Sharon Savage and Phuong Mai, of the Clinical Genetics Branch in NCI’s Division of Cancer Epidemiology and Genetics (DCEG), organized the workshop.

“I’m only 40 years old,” a woman in the audience shared after listening to a panel of patients speak about LFS. “I’ve lost a child to cancer, and I’ve had cancer six times. I [knew of] no one else who has this [syndrome].” Moved to tears, she went on to describe the experience of dealing with the fear of cancer every day and knowing that her surviving daughter could be diagnosed with cancer at any time. “I have cancer right now,” she said, “and it’s just so overwhelming to hear someone else’s story and know that I’m not alone anymore.”


…it’s just so overwhelming to hear someone else’s story and know that I’m not alone anymore.
—LFS survivor in audience

Li-Fraumeni syndrome was first described in a 1969 publication in the Annals of Internal Medicine by Dr. Joseph F. Fraumeni, Jr., the director of DCEG, and his colleague Dr. Frederick P. Li. They described four families in which several members developed a wide variety of cancers as children or young adults. Many of the patients had multiple primary tumors, most notably breast cancer, soft tissue and bone sarcomas, brain tumors, adrenocortical neoplasms, and acute leukemia. Subsequent studies identified additional families that met the classic criteria for LFS. Other families had similar but less pronounced aggregations of cancer and were classified as Li-Fraumeni-like (LFL).

Families with LFS have been found to have inherited mutations in the TP53 gene, a tumor suppressor gene involved in numerous cellular processes, including DNA repair and apoptosis. But only about 70 percent of families with classic LFS and 40 percent of LFL families carry these mutations, so the genetic determinants in other patients remain unknown. “We need a coordinated global effort if we are to succeed against this rare disorder,” Dr. Fraumeni said at the start of the meeting. “This is a very exciting time in cancer genomics, and research on this syndrome can take full advantage of the opportunities and technologies these advances provide.”

Reflecting on Success and Teamwork

Dr. Louise Strong from the University of Texas M. D. Anderson Cancer Center discussed the history of research on LFS, including the early work of scientists who persisted in tracking families that showed characteristics of the syndrome while collecting biospecimens for future molecular studies. One of the many positive outcomes of the workshop was the establishment of a new LFS clinical research consortium to develop protocols that require pooling of data and resources. This international collaboration will focus on improvements in screening, treatment, and prevention, as well as interdisciplinary research into the mechanisms underpinning multiple-cancer syndromes such as LFS.
Presenters at the Li-Fraumeni Syndrome Workshop included researchers, clinicians, patients, and advocates. The workshop brought together members of the clinical, research, patient, and advocacy communities to discuss what is known about the genetics and molecular biology of LFS, as well as the psychosocial consequences of LFS for patients, and how members of the group can work together to improve outcomes from future research.

During a panel that included patients and their families, Oliver Wyss told the audience, “We have to look at this workshop as a gathering of one big family, working against this devastating disease to find a cure.” Mr. Wyss was diagnosed with severe aplastic anemia at the age of 22 after coming to the United States to play professional soccer. He recovered from the disease and has been healthy ever since, but, when his son was diagnosed at the age of 10 months with choroid plexus carcinoma, an extremely rare tumor, the family was tested and learned that they all carry a germline TP53 mutation that causes LFS. His son died at age 3 after numerous rounds of surgery, chemotherapy, and radiation treatments. In addition, his daughter was recently diagnosed with adrenocortical carcinoma.

“I believe I speak for all of the families here [when I say] there isn’t enough going on. We can’t just be satisfied by screening for cancer,” he said. “We have to find true cures for these genetic disorders. As families, we’re willing to do more, to give back.”

Reflecting on the successful workshop and development of a consortium, Dr. Savage said, “through our ongoing study of LFS families at NCI and through our collaborative approach we hope to not only help those with the disorder but also provide clues for future research into the genetic underpinnings of nonfamilial tumors.”



The workshop brought together members of the clinical, research, patient, and advocacy communities to discuss what is known about the genetics and molecular biology of LFS, as well as the psychosocial consequences of LFS for patients, and how members of the group can work together to improve outcomes from future research.


Focusing on the Future

During a plenary session on the clinical aspects of LFS, Dr. Maria Isabel Waddington Achatz of São Paolo, Brazil, described studies of high-risk families that feature adrenocortical tumors in children. She estimated that, in the southeastern portion of Brazil, one in every 300 people is the carrier of a distinctive founder mutation in TP53.

Other plenary sessions at the meeting addressed concerns related to genetic counseling for LFS and LFL patients, the psychosocial aspects of having the disorder, and the molecular biology of TP53. Participants met in smaller groups at the end of the workshop to discuss how they could work together to hasten progress in clinical and interdisciplinary research and how to establish a family support network for those who deal with this disorder every day.

“I was truly delighted to participate in this historic event,” said Dr. Fraumeni. “This is an exciting time for research on LFS. The new consortium of investigators that pools expertise and resources, combined with the development of an advocacy organization to support families, holds great promise for this important field of study.”

An archived video of the full meeting is available through the NIH Videocast Web site.
[http://videocast.nih.gov/launch.asp?16253].
http://videocast.nih.gov/summary.asp?Live=9741&start=3161
http://videocast.nih.gov/summary.asp?Live=9741

The Clinical Genetics Branch in DCEG is currently accepting referrals for an LFS clinical research protocol. Additional information about the NCI LFS program and about the clinical research workshop can be found at: http://lfs.cancer.gov/
NCI Cancer Bulletin for November 16, 2010 - National Cancer Institute





Gen mutado se asocia a menor supervivencia a leucemia mieloide aguda
Familias y científicos se reúnen para hablar sobre las investigaciones y los tratamientos del síndrome de Li-Fraumeni

A principios de noviembre, cerca de 200 personas se reunieron en el Centro de Conferencias Natcher del NCI para participar en un taller internacional cuyo fin era hacer una revisión del estado actual de las investigaciones sobre un trastorno hereditario poco frecuente conocido como síndrome de Li-Fraumeni (LFS). A este evento asistieron investigadores, médicos, consejeros genéticos y miembros de aproximadamente 40 familias afectadas por la enfermedad. El taller fue organizado por los doctores Sharon Savage y Phuong Mai, de la Subdivisión de Genética Clínica en la División de Epidemiología y Genética del Cáncer (DCEG) del NCI.

“Tengo solo 40 años de edad”, dijo una mujer en la audiencia, después de escuchar a un panel de pacientes que habló sobre el LFS. “Perdí un hijo debido al cáncer y he tenido cáncer seis veces. No conocía a nadie más con este síndrome”. En llanto, pasó a describir la experiencia de enfrentar diariamente su miedo al cáncer y tener la certeza de que a la única hija que le queda le pueden diagnosticar cáncer en cualquier momento. “Tengo cáncer ahora”, dijo “y es absolutamente abrumador escuchar la historia de alguien más y saber que ya no estoy sola”.

El síndrome de Li-Fraumeni se describió por primera vez en 1969, en un documento del doctor Joseph F. Fraumeni, Jr., director de la DCEG, y su colega, el doctor Frederick P. Li que fue publicado en los Anales de Medicina Interna. En la publicación describían a cuatro familias que contaban con varios integrantes que sufrieron de una gran variedad de tipos de cáncer durante su infancia y juventud. Muchos de los pacientes presentaron tumores primarios múltiples, en particular cáncer de mama, sarcomas óseos y de tejidos blandos, tumores cerebrales, neoplasias de la corteza suprarrenal y leucemia aguda. Estudios posteriores identificaron más familias que reunían los criterios de un diagnóstico clásico de LFS. Otras familias presentaron grupos de cáncer similares pero menos agudos por lo que la enfermedad se clasificó como síndrome similar a Li-Fraumeni (LFL).

Se ha observado que las familias con LFS tienen mutaciones hereditarias en el gen TP53, un gen supresor de tumores que interviene en muchos procesos celulares, como la reparación del ADN y la apoptosis. Sin embargo, tan solo el 70 por ciento de las familias con LFS clásico y el 40 por ciento de las familias con LFL portan estas mutaciones, por lo que se desconocen los determinantes genéticos en otros pacientes. “Necesitamos emprender un esfuerzo global coordinado si vamos a tener éxito frente a este raro trastorno”, dijo el doctor Fraumeni al comienzo de la reunión. “Este es un momento fascinante en el campo de la genómica del cáncer y las investigaciones sobre este síndrome pueden aprovechar plenamente las oportunidades y tecnologías que ofrecen estos avances”.

Reflexiones sobre el éxito y el trabajo en equipo

La doctora Louise Strong del Centro Oncológico M. D. Anderson de la Universidad de Texas habló sobre la historia de las investigaciones sobre el LFS así como de los trabajos iniciales de científicos que perseveraron en la búsqueda de las familias que mostraban las características del síndrome y recolectaron muestras biológicas para estudios moleculares futuros. Uno de los muchos resultados positivos del taller fue la creación de un nuevo consorcio de investigación clínica sobre el LFS para diseñar protocolos que requieran la agrupación de datos y recursos. Este esfuerzo de colaboración internacional se enfocará en mejorar la detección, el tratamiento y la prevención, así como la investigación interdisciplinaria sobre los mecanismos fundamentales de síndromes de cánceres múltiples como el LFS.

Durante el panel, en el que participaron pacientes y familiares, Oliver Wyss le dijo a la audiencia, “Tenemos que ver este taller como la reunión de una gran familia que lucha contra esta enfermedad devastadora para encontrarle una cura”. El señor Wyss recibió un diagnóstico de anemia aplásica a los 22 años de edad, después de llegar a los Estados Unidos como jugador profesional de fútbol. Él se recuperó de la enfermedad y se ha mantenido saludable desde entonces, sin embargo, cuando a su hijo le diagnosticaron un tumor del plexo coroides a los 10 meses de edad, un tumor extremadamente raro, se le hicieron pruebas diagnósticas a la familia y se enteraron de que todos son portadores de una mutación en la línea del gen TP53 que causa el LFS. Su hijo murió a los 3 años de edad después de varias rondas de cirugía, quimioterapia y radioterapia. Además, a su hija le diagnosticaron recientemente carcinoma de la corteza suprarrenal.

“Creo que hablo en nombre de todas las familias presentes cuando digo que no se está haciendo todo lo que se puede. No nos podemos contentar tan solo con detectar el cáncer”, dijo. “Tenemos que encontrar curas reales para estos trastornos genéticos. Como familias, queremos hacer más, queremos contribuir”.

Reflexionando sobre el éxito del taller y la creación del consorcio, el doctor Savage dijo que “mediante el estudio en curso de las familias con LFS en el NCI y a través de nuestro enfoque de colaboración esperamos no solo ayudar a las personas con este trastorno, sino también brindar pistas para investigaciones futuras sobre las fundamentos genéticos de los tumores que no se presentan a nivel familiar”.

Enfoque futuro


El taller reunió científicos de las áreas clínicas y de investigación, así como pacientes y miembros de grupos de apoyo, para hablar sobre lo que se conoce de la genética y biología molecular del LFS, los efectos psicosociales del LFS en los pacientes y la forma en que los miembros del grupo pueden trabajar juntos para mejorar los resultados de las investigaciones futuras.


Durante la sesión plenaria sobre los aspectos clínicos del LFS, la doctora María Isabel Waddington Achatz de São Paolo, Brasil, describió estudios realizados en familias con alto riesgo que tenían niños con tumores de la corteza suprarrenal. Ella calculó que en la región sureste de Brasil, una de cada 300 personas es portadora de una mutación específica en el gen TP53.

Otras sesiones plenarias de la reunión abordaron temas relacionados con la consejería genética de pacientes con LFS y LFL, los aspectos psicosociales del trastorno y la biología molecular del gen TP53. Los participantes se reunieron en grupos más pequeños al final del taller para discutir la forma de trabajar juntos con el fin de acelerar el progreso en las investigaciones clínicas e interdisciplinarias, así como la manera de establecer una red de apoyo a las familias que enfrentan este trastorno en forma diaria.

“En verdad me causó gran satisfacción participar en este evento histórico”, dijo el doctor Fraumeni. “Esta es una época bastante apasionante en lo relacionado con las investigaciones sobre el LFS. El nuevo consorcio de investigadores que agrupa personal experto y recursos, así como la creación de una organización que abogue por la asistencia a las familias, es algo bastante prometedor en este importante campo de estudio".

El video de la reunión se puede ver en el sitio web de recursos audiovisuales de los NIH [http://videocast.nih.gov/launch.asp?16253].
http://videocast.nih.gov/summary.asp?Live=9741&start=3161
http://videocast.nih.gov/summary.asp?Live=9741

La Subdivisión de Genética Cínica en la DCEG está aceptando remisiones para un protocolo de investigación clínica sobre el LFS. Se puede encontrar información adicional sobre el programa del LFS del NCI y sobre el taller de investigación clínica en: http://lfs.cancer.gov/.

Boletín del Instituto Nacional del Cáncer - National Cancer Institute