Cancer Cell - Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis

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Cancer Cell, Volume 15, Issue 3, 220-231, 3 March 2009

doi:10.1016/j.ccr.2009.01.027
Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis

Marta Pàez-Ribes1, 6, Elizabeth Allen2, 6, James Hudock3, Takaaki Takeda4, Hiroaki Okuyama4, Francesc Viñals1, 5, Masahiro Inoue4, Gabriele Bergers3, Douglas Hanahan2, Go To Corresponding Author, and Oriol Casanovas1, Go To Corresponding Author,

1 Translational Research Laboratory, Catalan Institute of Oncology, IDIBELL, 08907 L'Hospitalet de Llobregat, Spain
2 Department of Biochemistry & Biophysics, Diabetes Center, and Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA
3 Department of Neurosurgery and Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA
4 Department of Biochemistry, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases, Osaka 537-8511, Japan
5 Departament de Ciències Fisiològiques II, Universitat de Barcelona, IDIBELL, 08907 L'Hospitalet de Llobregat, Spain
6 These authors contributed equally to this work


* Summary
* Multiple angiogenesis inhibitors have been therapeutically validated in preclinical cancer models, and several in clinical trials. Here we report that angiogenesis inhibitors targeting the VEGF pathway demonstrate antitumor effects in mouse models of pancreatic neuroendocrine carcinoma and glioblastoma but concomitantly elicit tumor adaptation and progression to stages of greater malignancy, with heightened invasiveness and in some cases increased lymphatic and distant metastasis. Increased invasiveness is also seen by genetic ablation of the Vegf-A gene in both models, substantiating the results of the pharmacological inhibitors. The realization that potent angiogenesis inhibition can alter the natural history of tumors by increasing invasion and metastasis warrants clinical investigation, as the prospect has important implications for the development of enduring antiangiogenic therapies.
Cancer Cell - Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis




INVESTIGACIÓN
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Un artículo publicado por investigadores del IDIBELL es el más influyente del mundo en Biología

JANO.es · 28 Diciembre 2010 09:41

La investigación, coordinada por Oriol Casanovas y con Marta Páez-Ribes como primera firmante, trata sobre los efectos de la terapia antiangiogénica sobre la progresión y diseminación de tumores y fue publicada en marzo de 2009 en “Cancer Cell”.


Un estudio realizado por investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es el más citado del mundo en la categoría de Biología, según la última clasificación Science Watch correspondiente a los meses de noviembre y diciembre que elabora la agencia Thomson Reuters. El número de veces que un artículo es citado en otros trabajos indica su influencia en su ámbito científico.

El artículo, “Antiangiogenic therapy elicits malignant progression of tumors to increased local invasion and distant metastasis”, se publicó el mes de marzo de 2009 en Cancer Cell y desde entonces ha recibido 226 citas; 46 durante los meses de mayo y junio de 2010, que es el periodo que ha evaluado Thomson Reuters para elaborar su clasificación de noviembre y diciembre.

El artículo fue coordinado por Oriol Casanovas, investigador del grupo de angiogénesis tumoral del IDIBELL y del Instituto Catalán de Oncología (ICO), y por Douglas Hanahan, investigador de la Universidad de California de San Francisco. La primera firmante del estudio es Marta Páez-Ribes, investigadora predoctoral del IDIBELL. El trabajo también ha contado con la participación del investigador del IDIBELL y de la Universidad de Barcelona, Francesc Viñals.

El estudio ofrece una explicación a un fenómeno que hace años que desconcierta a los especialistas en oncología. Los tumores “fabrican” vasos sanguíneos que les suministran nutrientes para poder crecer y reproducirse, lo que se conoce como angiogénesis. Cuando se descubrió, enseguida se vio una oportunidad para desarrollar fármacos que bloquearan la proliferación de vasos sanguíneos alrededor del tumor, los llamados fármacos antiangiogénicos.

En este trabajo, los investigadores demostraron en experimentos con ratones que con estas terapias se produce un descenso inicial del número de células tumorales, pero un tiempo después el cáncer se expande con rapidez a otros órganos y tejidos. En concreto, las células malignas que sobreviven después del bloqueo de la angiogénesis son capaces de tolerar la falta de oxígeno. Estas células hipóxicas activan mecanismos que les ayudan a diseminarse a otros tejidos a través del torrente sanguíneo normal. Además, las células hipóxicas son más resistentes a la quimioterapia y a la radioterapia. Esto explica la poca respuesta de los pacientes a estos tratamientos tras recibir fármacos antiangiogénicos. Este descubrimiento abre la puerta a nuevas estrategias de tratamiento.


Cancer Cell 2009;15:220-231
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