Malaria Takes Limbs: Life Changing Bite | Medical News and Health Information

Reported August 1, 2011

Malaria Takes Limbs: Life Changing Bite -- Research Summary

BACKGROUND: Malaria is a serious and potentially fatal disease caused by a parasite that commonly infects a specific type of mosquito that feeds on humans. Common symptoms of malaria include high fever, shaking, chills, and flu-like illness. About 1,500 cases of malaria are diagnosed in the United States each year. The majority of these cases are in travelers and immigrants returning from countries where malaria transmission occurs. This was the case for Dawn Dubsky who, while traveling in Africa, was bitten by a mosquito. Upon returning home to the United States, she went to the emergency room, ravaged by the malaria parasite. Dawn woke up a month later as a quadruple amputee.
(SOURCE: CDC)

PREVALENCE OF MALARIA: About 20,000 travelers are infected with malaria each year. It kills nearly 3,000 people each day and up to 1 million people every year. The parasite penetrates red blood cells where it produces proteins that clog blood vessels. Following the parasitic bite, a period of time passes before the first symptoms start to show. This period can last from seven to 30 days. These long delays between exposure and development of symptoms can result in misdiagnosis or delayed diagnosis because of reduced clinical suspicion by the health care provider.
(SOURCE: CDC)

CURRENT TREATMENTS: Anti-malarial drugs can be prescribed to people traveling to areas where malaria is prevalent. It is important for travelers to see their health care providers well in advance of departure because treatment may begin as long as two weeks before entering the area and continue for a month after leaving the area. The types of anti-malarial medications prescribed will depend on the drug-resistance patterns in the areas to be visited.
(SOURCE: New York Times)

NEW TREATMENT IN THE WORKS: A new intravenous drug treatment is in the works to treat malaria. Researchers from the Karolinska Institute in Sweden are currently studying the therapy. Scientists have been able to treat severe malaria in rats and primates with this new malaria drug, and they hope to replicate the results in humans. MORE ► Malaria Takes Limbs: Life Changing Bite -- Research Summary | Medical News and Health Information: "- Enviado mediante la barra Google" and ► Malaria Takes Limbs: Life Changing Bite | Medical News and Health Information: "- Enviado mediante la barra Google"
(SOURCE: Karolinska Institute)

FOR MORE INFORMATION, PLEASE CONTACT:
Karolinska Institute Press Office
Stockholm, Sweden
pressinfo@ki.se

The Bill and Melinda Gates Foundation
http://www.gatesfoundation.org

first step ► Malaria Takes Limbs: Life Changing Bite | Medical News and Health Information: "- Enviado mediante la barra Google"

Trends in Pregnancy Hospitalizations That Included a Stroke in the United States From 1994 to 2007

Trends in Pregnancy Hospitalizations That Included a Stroke in the United States From 1994 to 2007: "* Original Contributions

Trends in Pregnancy Hospitalizations That Included a Stroke in the United States From 1994 to 2007
Reasons for Concern?

1. Elena V. Kuklina, MD, PhD;
2. Xin Tong, MPH;
3. Pooja Bansil, MPH;
4. Mary G. George, MD, MSPH;
5. William M. Callaghan, MD, MPH

+ Author Affiliations

1. From the Divisions of Heart Disease and Stroke Prevention (E.V.K., X.T., P.B., M.G.G.) and of Reproductive Health (W.M.C.), National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA.

1. Correspondence to Elena V. Kuklina, MD, PhD, Centers for Disease Control and Prevention, 4770 Buford Highway NE, Mailstop K-37, Atlanta, GA 30341-3724. E-mail ekuklina@cdc.gov

Abstract

Background and Purpose—Stroke is an important contributor to maternal morbidity and mortality, but there are no recent data on trends in pregnancy-related hospitalizations that have involved a stroke. This report describes stroke hospitalizations for women in the antenatal, delivery, and postpartum periods from 1994 to 1995 to 2006 to 2007 and analyzes the changes in these hospitalizations over time.

Methods—Hospital discharge data were obtained from the Nationwide Inpatient Sample, developed as part of the Healthcare Cost and Utilization Project sponsored by the Agency for Healthcare Research and Quality. Pregnancy-related hospitalizations with stroke were identified according to the International Classification of Diseases, Ninth Revision. All statistical analyses accounted for the complex sampling design of the data source.

Results—Between 1994 to 1995 and 2006 to 2007, the rate of any stroke (subarachnoid hemorrhage, intracerebral hemorrhage, ischemic stroke, transient ischemic attack, cerebral venous thrombosis, or unspecified) among antenatal hospitalizations increased by 47% (from 0.15 to 0.22 per 1000 deliveries) and among postpartum hospitalizations by 83% (from 0.12 to 0.22 per 1000 deliveries) while remaining unchanged at 0.27 for delivery hospitalizations. In 2006 to 2007, ≈32% and 53% of antenatal and postpartum hospitalizations with stroke, respectively, had concurrent hypertensive disorders or heart disease. Changes in the prevalence of these 2 conditions from 1994 to 1995 to 2006 to 2007 explained almost all of the increase in postpartum hospitalizations with stroke during the same period.

Conclusions—Our results have demonstrated an increasing trend in the rate of pregnancy-related hospitalizations with stroke in the United States, especially during the postpartum period, from 1994 to 1995 to 2006 to 2007.
Key Words:

* stroke
* pregnancy
* surveillance

* Received December 4, 2010.
* Accepted April 8, 2011.

* © 2011 American Heart Association, Inc.

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Actualidad Ultimas noticias - JANOes - La posibilidad de infarto cerebral aumenta durante el embarazo - JANO.es - ELSEVIER: "GINECOLOGÍA
La posibilidad de infarto cerebral aumenta durante el embarazo

JANO.es · 01 Agosto 2011 00:27

Un estudio a gran escala trata de corregir el déficit de ensayos clinicos en mujeres embarazadas.

La tasa de accidentes cerebrovasculares en mujeres embarazadas y en las que acaban de dar a luz ha aumentado de manera alarmante en los últimos 12 años, según una investigación publicada en Stroke.

Los investigadores reunieron información de una gran base de datos que contenía de cinco a ocho millones de registros de mil hospitales, y compararon las tasas de ictus entre 1994 y 2007 en las mujeres que estaban embarazadas, las que estaban de parto y las que habían tenido un bebé recientemente. Las hospitalizaciones por accidentes cerebrovasculares relacionadas con el embarazo aumentaron un 54%, de 4.085 en 1994 a 6.293 en 2007.

'Estoy sorprendida por la magnitud del aumento', dijo la Dra. Elena V. Kuklina, autora principal del estudio, del Centers for Disease Control and Prevention, de Atlanta (Estados Unidos). 'Los resultados aconsejan que se lleven a cabo más estudios'.

'Hoy en día', subraya la Dra. Kuklina, 'más y más mujeres embarazadas ya tienen algún tipo de factor de riesgo para el accidente cerebrovascular, tales como obesidad, hipertensión crónica, diabetes o enfermedad cardíaca congénita. Dado que el embarazo por sí mismo es un factor de riesgo, si una mujer presenta ya uno de estos factores, el riesgo se duplica.'

Las mujeres embarazadas y las que acababan de dar a luz con edades comprendidas entre los 25 y los 34 fueron hospitalizadas por ictus con más frecuencia que aquellas que eran mayores o más jóvenes.

La presión arterial alta fue frecuente entre las mujeres embarazadas que fueron hospitalizadas a causa de un derrame cerebral. En 1994, entre las mujeres embarazadas que padecieron un accidente cerebrovascular, los investigadores encontraron que la presión arterial era alta en un 11,3% de las embarazadas antes del parto, en un 23,4% de las que estaban de parto, y en un 27,8% en aquellas que habían dado a luz 12 semanas antes.

Excluidas de las investigaciones

La valía del estudio debe interpretarse a la luz del siguiente dato: por lo general, las mujeres embarazadas no están incluidas en los ensayos clínicos porque la mayoría de los medicamentos implican daños potenciales para el feto. Por lo tanto, los médicos no tienen suficiente criterio sobre qué medicamentos son mejores para las mujeres embarazadas que tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.

'Tenemos que hacer más investigación sobre las mujeres embarazadas en particular', señaló la Dra. Kuklina, que encontró sólo 11 casos de derrame cerebral relacionados con el embarazo en su revisión de la literatura publicada previamente.


Stroke 2011;doi: 10.1161/?STROKEAHA.110.610592
Trends in Pregnancy Hospitalizations That Included a Stroke in the United States From 1994 to 2007: "- Enviado mediante la barra Google"

Centers for Disease Control and Prevention
Centers for Disease Control and Prevention: "- Enviado mediante la barra Google"

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Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials : The Lancet

open here please ►Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials : The Lancet: "The Lancet, Early Online Publication, 29 July 2011
doi:10.1016/S0140-6736(11)60993-8Cite or Link Using DOI
Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials

Original Text
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) ‡Corresponding AuthorEmail Address


Summary
Background
As trials of 5 years of tamoxifen in early breast cancer mature, the relevance of hormone receptor measurements (and other patient characteristics) to long-term outcome can be assessed increasingly reliably. We report updated meta-analyses of the trials of 5 years of adjuvant tamoxifen.

Methods
We undertook a collaborative meta-analysis of individual patient data from 20 trials (n=21 457) in early breast cancer of about 5 years of tamoxifen versus no adjuvant tamoxifen, with about 80% compliance. Recurrence and death rate ratios (RRs) were from log-rank analyses by allocated treatment.

Findings
In oestrogen receptor (ER)-positive disease (n=10 645), allocation to about 5 years of tamoxifen substantially reduced recurrence rates throughout the first 10 years (RR 0·53 [SE 0·03] during years 0—4 and RR 0·68 [0·06] during years 5—9 [both 2p<0·00001]; but RR 0·97 [0·10] during years 10—14, suggesting no further gain or loss after year 10). Even in marginally ER-positive disease (10—19 fmol/mg cytosol protein) the recurrence reduction was substantial (RR 0·67 [0·08]). In ER-positive disease, the RR was approximately independent of progesterone receptor status (or level), age, nodal status, or use of chemotherapy. Breast cancer mortality was reduced by about a third throughout the first 15 years (RR 0·71 [0·05] during years 0—4, 0·66 [0·05] during years 5—9, and 0·68 [0·08] during years 10—14; p<0·0001 for extra mortality reduction during each separate time period). Overall non-breast-cancer mortality was little affected, despite small absolute increases in thromboembolic and uterine cancer mortality (both only in women older than 55 years), so all-cause mortality was substantially reduced. In ER-negative disease, tamoxifen had little or no effect on breast cancer recurrence or mortality.

Interpretation
5 years of adjuvant tamoxifen safely reduces 15-year risks of breast cancer recurrence and death. ER status was the only recorded factor importantly predictive of the proportional reductions. Hence, the absolute risk reductions produced by tamoxifen depend on the absolute breast cancer risks (after any chemotherapy) without tamoxifen.

Funding
Cancer Research UK, British Heart Foundation, and Medical Research Council.

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Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) — CTSU: "Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG)
EBCTCG Collaborators: login here

* EBCTCG Rationale and Timetable (Updated 07 July 2010)
* EBCTCG 6 (2010-2012) Main Variable List (Draft of June 2010)
* EBCTCG 6 (2010-2012) DCIS Variable List (Draft of June 2010)

400,000 women in 400 randomised trials

Every five years, CTSU brings together updated data on each woman randomised into all trials of the treatment of operable breast cancer. The EBCTCG process was initiated in 1983 and the first cycle collected data for hormonal and cytotoxic therapy in 1985 [6a, 6b]. The collaboration was extended in the 1990s to all aspects of early breast cancer management [7a - 7f] and its results informed the year 2000 NIH consensus development conference on the treatment of early breast cancer [8]. The 2005 report on chemotherapy and endocrine therapy [9a] shows the substantial effects on 15-year survival of the chemotherapy regimens (such as about 6 months of FAC or FEC in women aged <70) and hormonal regimens (such as at least 5 years of tamoxifen in women with ER+ disease) that were being tested in the 1980s. The 2005 report on surgery and radiotherapy [9b] shows that treatments that substantially improve local control have little effect on breast cancer mortality during the first few years, but definite effects by 15 years.

Results from the fifth cycle are emerging (ER-poor [10a], DCIS [10b], aromatase inhibitors [10c], chemotherapy [in preparation], endocrine therapy [in preparation], radiotherapy [in preparation]) while the sixth (2010-2012) cycle of data collection is in progress.

* Results from EBCTCG Fourth Cycle (2000 data) and Fifth Cycle (2005-2006 data)
* Original methods for EBCTCG meta-analyses
* Brief history of EBCTCG prior to 2005

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Actualidad Ultimas noticias - JANOes - Los canceres de mama tratados con tamoxifeno presentan un menor riesgo de reproduccion - JANO.es - ELSEVIER: "GINECOLOGÍA
Los cánceres de mama tratados con tamoxifeno presentan un menor riesgo de reproducción

JANO.es · 01 Agosto 2011 00:32


Este fármaco, usado durante más de 30 años para tratar los tumores con receptores de estrógeno positivos, ha sido reemplazado en mujeres posmenopáusicas por inhibidores de la aromatasa.

Las pacientes de cáncer de mama tratadas con tamoxifeno durante cinco años presentan casi un 40% menos de probabilidades de que el cáncer se reproduzca. Esta protección dura más de una década tras dejar de tomar el fármaco, según acaba de documentar un estudio publicado en Lancet.

Los investigadores analizaron los resultados de un ensayo en el que participaron 21.000 mujeres de una docena de países, y de las que el 50% tomaba tamoxifeno.15 años después del diagnóstico, y 10 después de dejar de tomar el fármaco, las mujeres que tomaron tamoxifeno presentaban un riesgo de muerte un tercio menor al de las que no lo tomaron.

'Es un fármaco importante', aseguró la autora del estudio, la Dra. Christina Davies, investigadora principal del Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. 'Probablemente', añade, 'sea el medicamento oncológico que más vidas ha salvado'.

De las 10.645 mujeres que tomaron tamoxifeno, alrededor del 26% tuvo un relapso a los 10 años, frente al 40% de las que no lo tomaron. A los 15 años, al 33% de las mujeres que tomaron el fármaco se les reprodujo el cáncer, frente al 46% de las que no lo tomaron.

Las estadísticas fueron similares en cuanto a las tasas de mortalidad. Tras una década, alrededor del 25% de las mujeres que no tomaron el fármaco había muerto, frente al 18% de las que sí lo tomaron. A los 15 años, el 33% de las que no habían tomado el medicamento habían muerto, en comparación con el 24% de las que tomaron tamoxifeno. 'No solo se beneficiaron mientras tomaban el fármaco, sino durante muchos años más', aseguró la Dra. Davies.

Riesgo 'casi inexistente'

El tamoxifeno se ha usado durante más de 30 años para tratar el tipo más común de cáncer de mama, los tumores con receptores de estrógeno positivos. Actualmente, las mujeres posmenopáusicas reciben una clase más reciente de fármacos, los inhibidores de la aromatasa, que bloquean el estrógeno liberado en la grasa corporal. Los inhibidores de la aromatasa se usan con más facilidad en mujeres que ya no tienen ovarios que produzcan estrógeno, explicó la Dra, Davies.

Un motivo del cambio a los inhibidores de la aromatasa es que investigaciones anteriores, además del estudio actual, hallaron que el tamoxifeno aumenta el riesgo de cáncer endometrial y de coágulos potencialmente mortales en los pulmones. Con todo, un análisis halló que el riesgo añadido del tamoxifeno para las mujeres mayores era pequeño, y en las más jóvenes 'casi inexistente', explicó la Dra. Davies.


Lancet 2011;doi:10.1016/S0140-6736(11)60993-8
Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials : The Lancet: "- Enviado mediante la barra Google"

Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group
Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) — CTSU: "- Enviado mediante la barra Google"
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Mammographic Breast Density and Subsequent Risk of Breast Cancer in Postmenopausal Women According to Tumor Characteristics

open here please ►Mammographic Breast Density and Subsequent Risk of Breast Cancer in Postmenopausal Women According to Tumor Characteristics: "Mammographic Breast Density and Subsequent Risk of Breast Cancer in Postmenopausal Women According to Tumor Characteristics

1. Lusine Yaghjyan,
2. Graham A. Colditz,
3. Laura C. Collins,
4. Stuart J. Schnitt,
5. Bernard Rosner,
6. Celine Vachon and
7. Rulla M. Tamimi

+ Author Affiliations

1. Affiliations of authors: Department of Surgery, Division of Public Health Sciences, Washington University in St Louis School of Medicine, St Louis, MO (LY, GAC); Division of Epidemiology, Department of Health Sciences Research, Institute for Public Health, Washington University in St Louis, St Louis, MO (GAC); Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA (LCC, SJS); Channing Laboratory, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA (BR, RMT); Mayo Clinic, Rochester, MN (CV)

1. Correspondence to:
Rulla M. Tamimi, ScD, Channing Laboratory, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, 181 Longwood Ave, Boston, MA 02115 (e-mail: nhrmt@channing.harvard.edu).

* Received December 16, 2010.
* Revision received May 19, 2011.
* Accepted May 23, 2011.

Abstract

Background Few studies that investigated the associations between breast density and subsequent breast cancer according to tumor characteristics have produced inconclusive findings. We aimed to determine whether the associations between breast density and subsequent breast cancer varied by tumor characteristics.

Methods We included 1042 postmenopausal women diagnosed with breast cancer between June 1, 1989, and June 30, 2004, and 1794 matched control subjects from the Nurses’ Health Study, an ongoing prospective cohort study of 121 701 registered female nurses across the United States. Breast density was estimated from digitized images using computerized techniques. Information on breast cancer risk factors was obtained prospectively from biennial questionnaires before the date of cancer diagnosis for case subjects and matched control subjects. Polychotomous logistic regression was used to assess associations of breast density with tumor subtypes based on invasiveness, histology, size, grade, receptor status, and involvement of lymph nodes. All tests of statistical significance were two-sided.

Results The risk of breast cancer increased progressively with increase in percent breast density (Ptrend < .001). Women with higher breast density (≥50%) showed a 3.39-fold (odds ratio = 3.39, 95% confidence interval = 2.46 to 4.68) increased risk of breast cancer compared with women with lower breast density (<10%). The associations between breast density and breast cancer risk were stronger for in situ compared with invasive tumors (Pheterogeneity < .01), high-grade compared with low-grade tumors (Pheterogeneity = .02), larger (>2 cm) compared with smaller (≤2 cm) tumors (Pheterogeneity < .01), and estrogen receptor–negative compared with estrogen receptor–positive tumors (Pheterogeneity = .04). There were no differences in associations by tumor histology, involvement of lymph nodes, and progesterone receptor and HER2 status (Pheterogeneity > .05).

Conclusions The findings suggest that higher mammographic density is associated with more aggressive tumor characteristics and also with in situ tumors.

* © The Author 2011. Published by Oxford University Press.

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Actualidad Ultimas noticias - JANOes - Asocian la densidad de los senos con un mayor riesgo de contraer tumores grandes de alto grado - JANO.es - ELSEVIER: "GINECOLOGÍA
Asocian la densidad de los senos con un mayor riesgo de contraer tumores grandes de alto grado

JANO.es · 01 Agosto 2011 00:23

Diversos estudios sugieren que las mujeres con mayor cantidad de tejido epitelial y estromal presentan más probabilidades de desarrollar cáncer.

Una mayor densidad de los senos se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama y ciertos rasgos de los tumores agresivos, según señala una nueva investigación que publica la revista “Journal of the National Cancer Institute”.

En el estudio, los investigadores usaron mamografías para comparar la densidad de los pechos de 1.042 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama y un grupo de control de 1.794 mujeres posmenopáusicas sin cáncer.

En las mamografías, la densidad de los senos se determina según las proporciones de grasa, tejido conectivo y tejido epitelial de la mama. Investigaciones anteriores habían mostrado que las mujeres con mayores cantidades de tejido epitelial y estromal tienen una mayor densidad y un riesgo más alto de cáncer de mama, pero no se había aclarado si la densidad de los senos era una característica tumoral específica.

Este nuevo estudio mostró que el riesgo de cáncer de mama aumentaba progresivamente con una densidad creciente de los senos. Los investigadores también hallaron que la relación entre la densidad y el cáncer de mama fue más estrecha en los tumores grandes, de alto grado, y receptores de estrógeno negativos que en los pequeños, de bajo grado y receptores de estrógeno positivos.

No hubo asociación entre la densidad de los senos y otros marcadores de agresividad del tumor, como la implicación nodular y el estatus de HER2, señalaron los autores.

'Nuestros resultados sugieren que la densidad de los senos influye sobre el riesgo de subtipos de cáncer de mama mediante mecanismos potencialmente distintos', explicó el equipo del Dr. Rulla M. Tamimi, del Brigham and Women’s Hospital y Harvard Medical School (Estados Unidos).

'Se necesitan más estudios para explicar los procesos biológicos subyacentes y aclarar las posibles vías que llevan de una alta densidad de los senos a los subtipos específicos de carcinoma del seno', añadieron los autores.


Journal of the National Cancer Institute 2011;doi: 10.1093/jnci/djr225
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Harvard Medical School
Harvard Medical School: "- Enviado mediante la barra Google"

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Healing the Brain, Healing the Mind

Science 29 July 2011:
Vol. 333 no. 6042 pp. 514-517
DOI: 10.1126/science.333.6042.514
Science: "- Enviado mediante la barra Google"

* News Focus

The Invisible Wounds of War
The Invisible Wounds of War
Healing the Brain, Healing the Mind

1. Greg Miller

Summary

The National Intrepid Center of Excellence (NICoE) at the National Naval Medical Center specializes in diagnosing and treating the toughest cases of traumatic brain injury (TBI) and psychological health problems to arise from the wars in Iraq and Afghanistan. The confluence of TBI and posttraumatic stress disorder (PTSD) may be the hardest problem confronting veterans of the current conflicts and those who care for them. Physical and psychological trauma have traditionally been considered different entities, the former treated by neurologists and the latter by psychiatrists. Yet the two conditions have many overlapping symptoms, and people with a history of both seem to have an especially difficult time recovering. There is even some evidence to suggest the two traumas may involve overlapping mechanisms in the brain. NICoE takes an integrated approach to treating veterans and plans to undertake research to help unravel the knot of TBI and PTSD.
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Healing the Brain, Healing the Mind: "- Enviado mediante la barra Google"

A Neutralizing Antibody Selected from Plasma Cells That Binds to Group 1 and Group 2 Influenza A Hemagglutinins

open here please ►A Neutralizing Antibody Selected from Plasma Cells That Binds to Group 1 and Group 2 Influenza A Hemagglutinins: "Published Online 28 July 2011
< Science Express Index
Science DOI: 10.1126/science.1205669

* Research Article

A Neutralizing Antibody Selected from Plasma Cells That Binds to Group 1 and Group 2 Influenza A Hemagglutinins

1. Davide Corti1,2,*,
2. Jarrod Voss3,*,
3. Steven J. Gamblin3,*,
4. Giosiana Codoni1,*,
5. Annalisa Macagno1,
6. David Jarrossay1,
7. Sebastien G. Vachieri3,
8. Debora Pinna1,
9. Andrea Minola1,
10. Fabrizia Vanzetta2,
11. Chiara Silacci1,
12. Blanca M. Fernandez-Rodriguez1,
13. Gloria Agatic2,
14. Siro Bianchi2,
15. Isabella Giacchetto-Sasselli1,
16. Lesley Calder3,
17. Federica Sallusto1,
18. Patrick Collins3,
19. Lesley F. Haire3,
20. Nigel Temperton4,
21. Johannes P. M. Langedijk5,†,
22. John J. Skehel3,‡,
23. Antonio Lanzavecchia1,6,‡

+ Author Affiliations

1. 1Institute for Research in Biomedicine, 6500 Bellinzona, Switzerland.
2. 2Humabs BioMed SA, 6500 Bellinzona, Switzerland.
3. 3Medical Research Council (MRC) National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, UK.
4. 4Viral Pseudotype Unit, School of Pharmacy, University of Kent, Kent ME4 4TB, UK.
5. 5Pepscan Therapeutics BV, Lelystad, 8243 RC, Netherlands.
6. 6Institute of Microbiology, Eidgenössische Technische Hochschule (ETH) Zürich, 8032 Zürich, Switzerland.

+ Author Notes

* ↵† Present address: Crucell Holland BV, 2333 CN Leiden, Netherlands.

1. ‡To whom correspondence should be addressed. E-mail: lanzavecchia@irb.unisi.ch (A.L.); skeheljj@nimr.mrc.ac.uk (J.J.S.)

1. ↵* These authors contributed equally to this work.

Abstract

The isolation of broadly neutralizing antibodies against influenza A viruses has been a long-sought goal for therapeutic approaches and vaccine design. Using a single-cell culture method for screening large numbers of human plasma cells, we isolated a neutralizing monoclonal antibody that recognized the hemagglutinin (HA) glycoprotein of all 16 subtypes and neutralized both group 1 and group 2 influenza A viruses. Passive transfer of this antibody conferred protection to mice and ferrets. Complexes with HAs from the group 1 H1 and the group 2 H3 subtypes analyzed by x-ray crystallography showed that the antibody bound to a conserved epitope in the F subdomain. This antibody may be used for passive protection and to inform vaccine design because of its broad specificity and neutralization potency.

* Received for publication 16 March 2011.
* Accepted for publication 1 July 2011.

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Actualidad Ultimas noticias - JANOes - Descubren un ‘super anticuerpo’ de la gripe A que despeja el camino al desarrollo de una vacuna universal - JANO.es - ELSEVIER: "VACUNAS
Descubren un ‘súper anticuerpo’ de la gripe A que despeja el camino al desarrollo de una vacuna universal

JANO.es · 01 Agosto 2011 11:32

Actualmente, los laboratorios deben cambiar cada año de formulación para garantizar una protección contra las diferentes cepas del virus.

Actualmente hay 16 subtipos de gripe A.

Investigadores del Instituto Nacional de Investigación Médica de Reino Unido han hallado un 'súper anticuerpo' de la gripe, llamado FI6, que puede combatir todos los tipos del virus de la gripe A que causan la enfermedad en humanos y animales, un hallazgo que podría ser clave en el desarrollo de nuevos tratamientos, incluido el de una futura vacuna universal.

Actualmente, los fabricantes de vacunas tienen que cambiar cada año la formulación de estos medicamentos para garantizar una protección contra las cepas del virus que están en circulación, un proceso que les lleva tiempo y dinero, de ahí que estén investigando una vacuna universal que proteja a las personas de todas las cepas de la gripe durante décadas, o incluso de por vida.

'Como vimos con la pandemia del 2009, una cepa relativamente leve de gripe puede generar sobrecargar de forma significativa a los servicios de emergencia', según ha reconocido John Skehel, coautor de la investigación, en un artículo que publica 'Science'.

Junto al profesor Antonio Lanzavecchia, director científico de la compañía Humabs y del Instituto de Investigación Biomédica de Suiza, Skehel analizaron el comportamiento de los anticuerpos de los individuos que sufren una gripe cuando atacan la proteína hemaglutinina del virus.

Como esta proteína evoluciona tan rápido, actualmente hay 16 subtipos diferentes de gripe A, que forman dos grandes grupos. Los humanos generalmente producen anticuerpos para un subtipo específico y las nuevas vacunas que se fabrican cada año intentan igualar estas cepas. De hecho, para avanzar en la creación de una dosis universal, los científicos deben identificar las señales moleculares que provocan el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes.

Un paso 'importante' hacia la vacuna universal

Investigaciones previas encontraron anticuerpos que trabajan contra el virus de la gripe A del grupo 1 o contra el virus del grupo 2, pero no contra los dos. Al identificar el FI6, los investigadores lo inyectaron en ratones y hurones y observaron que los protegía de la infección tanto con el grupo 1 como el grupo 2 del virus.

'Como el primer y único anticuerpo que ataca todos los subtipos conocidos de virus de la gripe A, el FI6 representa una nueva e importante opción de tratamiento', reconoce Lanzavecchia en un comunicado.

Aunque ambos expertos advierten de que se trata de un primer paso, resaltaron que es muy importante, ya que en el futuro podría conducir al desarrollo de una vacuna universal contra la gripe.


Science (2011); doi: 10.1126/science.1205669
A Neutralizing Antibody Selected from Plasma Cells That Binds to Group 1 and Group 2 Influenza A Hemagglutinins: "- Enviado mediante la barra Google"

Science
http://www.sciencemag.org/
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Intradialytic Hypotension and Vascular Access Thrombosis

open here please ►Intradialytic Hypotension and Vascular Access Thrombosis: "Intradialytic Hypotension and Vascular Access Thrombosis

1. Tara I. Chang*,
2. Jane Paik†,
3. Tom Greene‡§,
4. Manisha Desai†,
5. Fritz Bech‖,
6. Alfred K. Cheung¶** and
7. Glenn M. Chertow*

+ Author Affiliations

1. Divisions of *Nephrology,
2. †General Internal Medicine, and
3. ‖Vascular Surgery, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California;
4. ‡Research Service and
5. ¶Medical Service, Veterans Affairs Salt Lake City Healthcare System, Salt Lake City, Utah; and
6. Divisions of §Epidemiology and
7. **Nephrology and Hypertension, University of Utah, Salt Lake City, Utah

1. Correspondence:
Dr. Glenn M. Chertow, Division of Nephrology, Stanford University School of Medicine, 780 Welch Road, Suite 106, Palo Alto, CA 94304. Phone: 650-725-4738; Fax: 650-721-1443; E-mail: gchertow@stanford.edu

* Received for publication October 31, 2010.
* Accepted for publication March 21, 2011.

Abstract

Identifying potential modifiable risk factors to reduce the incidence of vascular access thrombosis in hemodialysis could reduce considerable morbidity and health care costs. We analyzed data from a subset of 1426 HEMO study subjects to determine whether more frequent intradialytic hypotension and/or lower predialysis systolic BP were associated with higher rates of vascular access thrombosis. Our primary outcome measure was episodes of vascular access thrombosis occurring within a given 6-month period during HEMO study follow-up. There were 2005 total episodes of vascular access thrombosis during a median 3.1 years of follow-up. The relative rate of thrombosis of native arteriovenous fistulas for the highest quartile of intradialytic hypotension was approximately twice that of the lowest quartile, independent of predialysis systolic BP and other covariates. There was no significant association of intradialytic hypotension with prosthetic arteriovenous graft thrombosis after multivariable adjustment. Higher predialysis systolic BP was associated with a lower rate of fistula and graft thrombosis, independent of intradialytic hypotension and other covariates. In conclusion, more frequent episodes of intradialytic hypotension and lower predialysis systolic BP associate with increased rates of vascular access thrombosis. These results underscore the importance of including vascular access patency in future studies of BP management in hemodialysis.

* Copyright © 2011 by the American Society of Nephrology

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La presión baja durante la diálisis aumenta el riesgo de coágulos

JANO.es y agencias · 01 Agosto 2011 14:31


Una de las consecuencias de la hipotensión repentina es una mayor probabilidad de coagulación de la sangre en el punto donde se conectan los vasos sanguíneos del paciente a la máquina de diálisis.

La caída repentina de la presión arterial durante la diálisis, algo que se da con frecuencia en muchos pacientes renales, tiene efectos secundarios a largo plazo, como ataques de apoplejía, daños cardíacos e incluso la muerte. Ahora, un estudio dirigido por la School of Medicine de la Universidad de Stanford, California, concluye que otra de las consecuencias de la hipotensión es un aumento del riesgo de coagulación de la sangre en el punto donde se conectan los vasos sanguíneos del paciente a la máquina de diálisis. Investigadores de la Universidad de Utah también han contribuido al estudio, publicado este viernes en el Journal of the American Society of Nephrology.

'Nuestro análisis muestra otra de las consecuencias adversas asociadas con una caída de la presión arterial durante la diálisis', señalaTara Chang, nefróloga de Stanford y autora principal del estudio.

La diálisis es un procedimiento para prolongar la vida que, para la mayoría de los pacientes con insuficiencia renal, consiste en sentarse en una silla tres o más veces por semana para conectarse a un riñón artificial. La sangre se filtra mediante el intercambio de fluidos y electrolitos a través de una membrana en sesiones de tres a cuatro horas.

El punto de acceso vascular es conocido como el 'talón de Aquiles' de los pacientes en diálisis. Una de las formas más comunes de acceso vascular es una fístula, que se crea quirúrgicamente en los vasos sanguíneos del paciente. La coagulación es una de las principales complicaciones de este punto de acceso y puede conducir a su cierre.

Ampliar la vida del punto de acceso

'Estos puntos de acceso no duran para siempre', afirma Chang. 'A muchos pacientes se le realizan múltiples puntos de acceso, del brazo derecho al brazo izquierdo, o en las piernas si es necesario después de repetidos fracasos en los brazos. Cuando un paciente se queda sin puntos de acceso, entra en una situación de emergencia. Cualquier cosa que se pueda hacer para ampliar la vida del punto de acceso es importante'.

El trabajo consistió en un ensayo clínico aleatorizado en que se analizaban datos de 1.846 pacientes en hemodiálisis desde 1995 hasta 2000. Los investigadores observaron que los pacientes que tenían los episodios más frecuentes de presión arterial baja durante la diálisis tenían dos veces más probabilidades de tener una fístula coagulada. El gasto anual en el acceso vascular de pacientes en diálisis en los Estados Unidos asciende a 2.000 millones de dólares.

'Los médicos tratan de evitar la presión arterial baja durante la diálisis a través de diversos medios', dijo Chang. 'Hay mucha cosas que no sabemos acerca de la presión arterial en las personas en diálisis', agregó.


Journal of the American Society of Nephrology (2011); doi: 10.1681/ASN.2010101119
Intradialytic Hypotension and Vascular Access Thrombosis: "Intradialytic Hypotension and Vascular Access Thrombosis

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