Low-Dose Maintenance Therapy With Infliximab Prevents Postsurgical Recurrence of Crohn's Disease

Low-Dose Maintenance Therapy With Infliximab Prevents Postsurgical Recurrence of Crohn's Disease
Dario Sorrentino

Affiliations
Department of Clinical and Experimental Pathology, University of Udine School of Medicine, Udine, ItalyReprint requests Address requests for reprints to: Prof Dario Sorrentino, Cattedra di Gastroenterologia, Pad. scrosoppi, Via Colugna, 33100 Udine, Italy.
fax: (39) 0432559548
, Alberto Paviotti
AffiliationsDepartment of Clinical and Experimental Pathology, University of Udine School of Medicine, Udine, Italy
, Giovanni Terrosu
AffiliationsDepartment of Digestive Surgery, University of Udine School of Medicine, Udine, Italy
, Claudio Avellini
AffiliationsDepartment of Pathology, University of Udine School of Medicine, Udine, Italy
, Marco Geraci
AffiliationsSchool of Medicine, University of Manchester, Manchester, United Kingdom
, Dimitra Zarifi
AffiliationsDepartment of Clinical and Experimental Pathology, University of Udine School of Medicine, Udine, Italy
published online 08 February 2010.

Abstract
Infliximab might prevent postsurgical recurrence of Crohn's disease. However, it is unclear whether long-term therapy is necessary and whether alternative strategies could be applied to minimize potential side effects and reduce the costs of treatment.

Methods
We performed a prospective cohort study in 12 consecutive patients, treated immediately after surgery with maintenance infliximab (5 mg/kg), who did not have clinical or endoscopic evidence of disease recurrence after 24 months; they were followed up for an additional year. Infliximab treatment was then discontinued; patients with disease recurrence, based on endoscopy (Rutgeerts score, ≥2), were given lower doses of infliximab (starting with 1 mg/kg) to re-establish mucosal integrity. Surrogate markers of disease activity (fecal calprotectin [FC], C-reactive protein, and erythrocyte sedimentation rate) were assessed after each infliximab dose.

Results
None of the patients had clinical or endoscopic recurrence of Crohn's disease 3 years after surgery. However, discontinuation of infliximab caused endoscopic recurrence after 4 months in 10 of 12 patients (83%). All 10 patients then were treated again with infliximab, which, at a dose of 3 mg/kg every 8 weeks, restored and maintained mucosal integrity for 1 year. Among the surrogate markers, FC levels correlated with endoscopic scores (Wald test, P < .0001).

Conclusions
Long-term maintenance therapy with infliximab is required to maintain mucosal integrity in patients after surgery for Crohn's disease. However, a dose of 3 mg/kg (a 40% reduction from the standard dose) was sufficient to avoid disease recurrence, determined by endoscopy, in all patients at 1 year. FC levels correlate with mucosal status at different infliximab doses.

Keywords: Crohn's Disease, Postoperative Recurrence, Prevention, Infliximab

Abbreviations used in this paper: bw, body weight, CRP, C-reactive protein, ESR, erythrocyte sedimentation rate, FC, fecal calprotectin, TNF, tumor necrosis factor

This article has an accompanying continuing medical education activity on page e79. Learning Objectives—At the end of this activity, the learner should be able to understand the role of infliximab in the prevention of postsurgical Crohn's disease.

Conflicts of interest The authors disclose the following: Dario Sorrentino has acted as a consultant and received fees from Schering-Plough, Centocor, and Abbott (study participants were informed about the potential conflicts of interest). The remaining authors disclose no conflicts.

This study was not supported by the pharmaceutical industry.

View this article's video abstract at www.cghjournal.org.

PII: S1542-3565(10)00116-3

doi:10.1016/j.cgh.2010.01.016

© 2010 AGA Institute. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

Low-Dose Maintenance Therapy With Infliximab Prevents Postsurgical Recurrence of Crohn's Disease




INMUNOLOGÍA
Mantener el tratamiento a dosis más bajas, suficiente para prevenir nuevos brotes de la enfermedad de Crohn
JANO.es · 06 Agosto 2010 12:25

Un estudio muestra que dosis de 3mg por kg de infliximab después de la cirugía evitan la recurrencia de la enfermedad durante un año.

Un estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Udine, en Italia, ha demostrado que mantener el tratamiento biológico de los enfermos de Crohn, ya operados, simplemente con una dosis más baja de lo normal puede ser suficiente para evitar la recurrencia de la enfermedad y la reaparición de nuevos brotes.

Según explica el autor de esta investigación, Darío Sorrentino, en el último número la revista Clinical Gastroenterology and Hepatology, "la recurrencia de esta enfermedad es bastante común y, por el momento, ninguno de los medicamentos tradicionales presentaba una ventaja clara para evitarlo".

Sin embargo, según las conclusiones de esta investigación, parece que el anticuerpo monoclonal infliximab, que Merck Sharp & Dohme (MSD) comercializa con el nombre de Remicade, ha demostrado una "eficacia notable" para prevenir nuevas inflamaciones u otros síntomas.

Resultados del estudio

En el estudio participaron un total de 12 pacientes que, inmediatamente después de ser operados, iniciaron un tratamiento estándar con infliximab a una dosis de 5 mg por cada kg de peso corporal.

A los tres años, en los pacientes que no presentaron ningún signo de recurrencia suspendieron la terapia, mientras que en los que sí reapareció la enfermedad, se inició un tratamiento de mantenimiento con dosis más bajas, de unos 3 mg por kg, en un intento de restablecer la integridad de la mucosa intestinal, que contribuye a garantizar un suministro adecuado de nutrientes.

De este modo, los autores del estudio mostraron que la administración de infliximab inmediatamente después de la cirugía previene eficazmente la recurrencia de la enfermedad, si bien cuando se suspende la medicación, la inflamación intestinal aparece de nuevo en la gran mayoría de los pacientes (83%).

Sin embargo, una reducción del 40% de la dosis estándar -de 5 a 3 mg por kg- fue suficiente para restablecer la integridad de la mucosa intestinal y evitar la recurrencia de la enfermedad en todos los pacientes a lo largo de un año.

Según explica Sorrentino, pueden ser necesarios estudios adicionales para confirmar estos resultados, si bien "parece que una reducción de la dosis de infliximab puede ser potencialmente más seguro y rentable que las estrategias de la dosis estándar para la prevención de la recurrencia de la enfermedad de Crohn".


Clinical Gastroenterology and Hepatology, Volume 8, Issue 7, Pages 591-599.e1 (2010); doi:10.1016/j.cgh.2010.01.016
http://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(10)00116-3/abstract

Clinical Gastroenterology and Hepatology
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Universidad de Udine
http://www.uniud.it/

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