Progestin intrauterine device and GnRH analogue for uterus-sparing treatment of endometrial precancers and well-differentiated early endometrial carcinoma in young women — Ann Oncol

Progestin intrauterine device and GnRH analogue for uterus-sparing treatment of endometrial precancers and well-differentiated early endometrial carcinoma in young women
L. Minig1,2,*, D. Franchi3, S. Boveri3, C. Casadio4, L. Bocciolone1 and M. Sideri3

+ Author Affiliations
1Gynecology Department, European Institute of Oncology, Milan, Italy
2Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC), Madrid, Spain
3Preventive Gynecology Unit
4Pathologic Department, European Institute of Oncology, Milan, Italy

*Correspondence to: Dr L. Minig, Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro, Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC), Oña 10, 28050 Madrid, Spain. Tel: +34-91-211-0144; Fax: +34-91-211-0119; E-mail: lucasminig@yahoo.com

Received February 27, 2010.
Revision received July 22, 2010.
Accepted July 23, 2010.

Abstract

Background: To test the efficacy of levonorgestrel-release intrauterine device (LNG-IUD) plus gonadotropin-releasing hormone (GnRH) for treating women aged <40 years with atypical endometrial hyperplasia (AEH) or presumed International Federation of Gynecology and Obstetrics stage IA limited to the endometrium, well differentiated (G1), endometrioid endometrial cancer (EC), who wish to preserve their fertility. Patients and methods: A prospective observational study was conducted. Treatment consisted on the insertion of an LNG-IUD for 1 year plus GnRH analogue for 6 months. Results: From January 1996 to June 2009, 20 and 14 patients with AEH and EC, respectively, were studied. Complete response rate was 95% in patients with AEH and 57.1% in women with EC-G1. A progression of the disease was observed in one (5%) and in four patients (28%) with AEH and EC, respectively. Four of 20 patients with AEH and 2 of 14 with EC-G1 experienced recurrences. The average relapse time was 36 months (range: 16–62 months). All of them were alive without evidence of disease at the last follow-up, mean: 29 months (range: 4–102 months). Nine women achieved 11 spontaneous pregnancies. Conclusions: The combined treatment showed effectiveness in a substantial proportion of patients with AEH and EC. Close follow-up during and after treatment is crucial. Progestin intrauterine device and GnRH analogue for uterus-sparing treatment of endometrial precancers and well-differentiated early endometrial carcinoma in young women — Ann Oncol




GINECOLOGÍA
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El tratamiento con DIU en mujeres con cáncer de endometrio ralentiza la enfermedad
JANO.es · 01 Octubre 2010 09:02
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Este tipo de tumor es actualmente el sexto más común en mujeres de todo el mundo y se estima que en 2008 supuso en 4,8% de todos los cánceres femeninos


Los dispositivos intrauterinos (DIU) que se utilizan habitualmente como anticonceptivos podrían ser eficaces en el tratamiento y cura del cáncer de endometrio, además de permitir a las mujeres prolongar su fertilidad, según ha demostrado una investigación del Istituto Europeo di Oncologia, de Milán (Italia), y que ha sido publicado en Annals of Oncology.

El descubrimiento abre una puerta a las mujeres que sufren este tipo de cáncer, ya que puede permitir que sean tratadas sin necesidad de que se les realice una histerectomía, de manera que se preserve su fertilidad durante más años. Este tipo de tumor es actualmente el sexto más común en mujeres de todo el mundo y se estima que en 2008 supuso en 4,8% de todos los cánceres femeninos, así como el 2,2% de las muertes por esta enfermedad en mujeres.

Hasta ahora el tratamiento habitual consiste en la extracción total de ovarios y útero. En ocasiones, las mujeres pueden recibir una terapia hormonal que ralentiza el crecimiento del cáncer, pero con efectos secundarios como alergias cutáneas, nauseas, vómitos, dolor de cabeza y sangrado uterino.

Por ello, este equipo científico ha llevado a cabo el primer ensayo clínico para comprobar si mediante la liberación progresiva de levonorgestrel a través del DIU, combinado con una inyección mensual de gonadotropinas (GnRH) durante seis meses, se podría detener y revertir el crecimiento del tumor en mujeres menores de 40 años.

Así, han administrado levonorgestrel, que inhibe el crecimiento de la capa endometrial del útero, y GnRH, que detiene la producción de estrógenos, la hormona que provoca el crecimiento del cáncer endometrial.

Las mujeres participantes presentaban una hiperplasia endometrial atípica, un estado precedente al cáncer de endometrio, o se encontraban en una fase temprana de cáncer endometrial. Las participantes llevaron el DIU durante un año y tras retirárselo, se les permitió que se quedasen embarazadas, siempre y cuando el cáncer no hubiese crecido o reaparecido. Los investigadores realizaron un seguimiento de las mujeres durante los seis meses siguientes desde que se les retiró el DIU para comprobar que el cáncer no recurría.

Una vez que las mujeres tenían el número de hijos que desearan, se les realizó la histerectomía para asegurar que el cáncer no pudiese reaparecer durante un largo período de tiempo. Algunas de las mujeres más jóvenes fueron capaces incluso de tener hijos durante varios años después del tratamiento con el DIU.

Los resultados demostraron que de 20 pacientes con hiperplasia, 19 (95%) tuvieron una respuesta total al tratamiento, a pesar de que cuatro de ellas tuvieron que recaídas y necesitaron volver a ser tratadas. De 14 pacientes con un cáncer en estadio inicial, ocho de ellas (57,1%) tuvieron una respuesta completa y la enfermedad sólo progresó en 4 mujeres (28%). Asimismo, dos de estas pacientes que tuvieron una respuesta total, sufrieron recaídas.

Tras el tratamiento de cualquiera de las recaídas, bien mediante un nuevo DIU, con terapia de GnHR o en algún caso con histerectomía, todas las mujeres sobrevivieron a la enfermedad sin ningún efecto secundario. Además, nueve mujeres lograron 11 embarazos espontáneos, de los cuales llegaron a nacer nueve niños.

Uno de los autores del estudio, el Dr. Lucas Minig, del Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro, ha explicado que el uso del DIU ha permitido tratar el endometrio "con unas dosis mucho más elevadas de levonorgestrel de lo que permite una pastilla". De esta manera, "la sangre mantiene niveles menores de la hormona, evitando muchos de los efectos secundarios del tratamiento", ha asegurado.

El Dr. Minig ha recordado que hasta ahora el DIU se utiliza como primera opción para el tratamiento de la endometriosis y de los sangrados irregulares, "con este nuevo ensayo se ha demostrado que puede usarse también para el tratamiento de casos específicos de cáncer".

La ratio de respuesta alcanzado es similar al de otros métodos de tratamientos conservadores de este cáncer, pero la utilización de esta terapia "puede ser una solución ideal para las mujeres que no desean ser madres a corto plazo pero sí quieren conservar la oportunidad de tener hijos en un futuro", ha afirmado el doctor.

Igualmente, ha explicado que esta técnica podría ser utilizada para tratar las hiperplasias endometrial atípica y el cáncer en estados poco avanzados, siempre y cuando las pacientes sean seleccionadas cuidadosamente para tener la certeza de que no hay metástasis y no se ha expandido a los ovarios, algo habitual en el cáncer endometrial.



Annals of Oncology 2010;doi:10.1093/annonc/mdq463
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