Vol. 3, Issue 90, p. 90ra60
DOI: 10.1126/scitranslmed.3002193
Pain
CXCL5 Mediates UVB Irradiation–Induced Pain
1. John M. Dawes1,
2. Margarita Calvo1,*,
3. James R. Perkins2,*,
4. Kathryn J. Paterson1,*,
5. Hannes Kiesewetter1,
6. Carl Hobbs1,
7. Timothy K. Y. Kaan1,
8. Christine Orengo2,
9. David L. H. Bennett1,3 and
10. Stephen B. McMahon1,†
+ Author Affiliations
1. 1Wolfson Centre for Age-Related Diseases, King’s College London, London SE1 1UL, UK.
2. 2Department of Structural and Molecular Biology, University College London, London WC1E 6BT, UK.
3. 3Department of Neurology, King’s College Hospital, London SE5 9RS, UK.
1. ↵†To whom correspondence should be addressed. E-mail: stephen.mcmahon@kcl.ac.uk
Abstract
Many persistent pain states (pain lasting for hours, days, or longer) are poorly treated because of the limitations of existing therapies. Analgesics such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs and opioids often provide incomplete pain relief and prolonged use results in the development of severe side effects. Identification of the key mediators of various types of pain could improve such therapies. Here, we tested the hypothesis that hitherto unrecognized cytokines and chemokines might act as mediators in inflammatory pain. We used ultraviolet B (UVB) irradiation to induce persistent, abnormal sensitivity to pain in humans and rats. The expression of more than 90 different inflammatory mediators was measured in treated skin at the peak of UVB-induced hypersensitivity with custom-made polymerase chain reaction arrays. There was a significant positive correlation in the overall expression profiles between the two species. The expression of several genes [interleukin-1β (IL-1β), IL-6, and cyclooxygenase-2 (COX-2)], previously shown to contribute to pain hypersensitivity, was significantly increased after UVB exposure, and there was dysregulation of several chemokines (CCL2, CCL3, CCL4, CCL7, CCL11, CXCL1, CXCL2, CXCL4, CXCL7, and CXCL8). Among the genes measured, CXCL5 was induced to the greatest extent by UVB treatment in human skin; when injected into the skin of rats, CXCL5 recapitulated the mechanical hypersensitivity caused by UVB irradiation. This hypersensitivity was associated with the infiltration of neutrophils and macrophages into the dermis, and neutralizing the effects of CXCL5 attenuated the abnormal pain-like behavior. Our findings demonstrate that the chemokine CXCL5 is a peripheral mediator of UVB-induced inflammatory pain, likely in humans as well as rats.
Footnotes
* ↵* These authors contributed equally to this work.
CXCL5 Mediates UVB Irradiation–Induced Pain: "- Enviado mediante la barra Google"
Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias - Las quemaduras solares aportan claves para el desarrollo de farmacos contra el dolor - JANO.es - ELSEVIER: "DERMATOLOGÍA
Las quemaduras solares aportan claves para el desarrollo de fármacos contra el dolor
JANO.es y agencias · 08 Julio 2011 11:53
Un estudio identifica una molécula CXCL5 que 'recluta' células inmunes inflamatorias para el tejido herido, causando dolor y sensibilidad.
La radiación UVB afecta habitualmente a la capa externa de la piel, la epidermis.
Científicos han hallado una molécula en el cuerpo que controla la sensibilidad al dolor de la radiación UVB, o quemadura solar, que podría ayudar a desarrollar nuevos fármacos para tratar el dolor en otras patologías comunes como la artritis. Se trata de la molécula CXCL5 que es parte de una familia de proteínas llamadas quimiocinas que reclutan células inmunes inflamatorias para el tejido herido, causando dolor y sensibilidad, según se desprende de un estudio publicado en la revista Science Translational Medicine.
'Hemos identificado esta quimiocina como un factor importante que transmite algunas formas de dolor en el marco de la radiación UVB o quemadura solar', afirma Stephen McMahon, del Wolfson Centre para enfermedades relacionadas con la edad del King's College London. McMahon añade que 'este estudio no es válido sólo para las quemaduras del sol. Hemos identificado un mediador que podría ser importante en una variedad de dolores, particularmente en aquellos asociados a la inflamación como puede ser el caso de la artritis'.
La radiación UVB afecta habitualmente a la capa externa de la piel, la epidermis, y es el principal agente responsable de la quemadura solar. McMahon, que también lidera un grupo de investigación llamado Consorcio del Dolor de Londres, y su compañero David Bennett, del King's College London, contaron con voluntarios y expusieron partes de su piel a radiación UVB, creando una pequeña zona de quemadura.
Mediadores del dolor
La piel afectada se volvió sensible en las horas siguientes a la exposición y el dolor creció hasta llegar a un punto máximo un día o dos después. En ese momento, los investigadores tomaron pequeñas biopsias y buscaron cientos de mediadores del dolor en el tejido. Hallaron altos niveles de varios de ellos, incluyendo el CXCL5, y examinaron la biología de estos factores en ratas para descifrar si eran responsables de transmitir el dolor en la piel quemada.
Los resultados mostraron que el CXCL5 estaba presente en altos niveles en las biopsias humanas y en la biología de la proteína quimiocina en las ratas, lo que sugiere que es responsable de una parte significativa del dolor. McMahon considera que el próximo paso sería desarrollar una versión humana del anticuerpo para probarlo en ensayos clínicos.
Science Translational Medicine (2011); doi: 10.1126/scitranslmed.3002193
http://stm.sciencemag.org/content/3/90/90ra60.abstract
Science Translational Medicine
http://stm.sciencemag.org/
- Enviado mediante la barra Google"
No hay comentarios:
Publicar un comentario