Immune System Genes Show Links to Type 1 Diabetes: MedlinePlus [english-spanish]

Immune System Genes Show Links to Type 1 Diabetes
Finding is starting point for new work on the disease's origins, possible treatment, experts say


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http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_103081.html (*this news item will not be available after 12/07/2010)

Wednesday, September 8, 2010

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Diabetes Type 1
Genes and Gene Therapy
Immune System and Disorders

WEDNESDAY, Sept. 8 (HealthDay News) -- The exact cause of type 1 diabetes is still unknown, but international researchers have found a link between the blood sugar disorder and a network of immune system genes.

Using a genome-wide association study, the researchers found that a certain group of genes that react in response to viral infections were present in both rats and humans, and that those same genes were also associated with a susceptibility to type 1 diabetes.

"Diseases arise as a result of many genetic and environmental factors through gene networks that cause tissue damage," explained study senior author Dr. Stuart Cook, the group head of molecular and cellular cardiology at the Medical Research Council Clinical Sciences Centre, and a professor of clinical and molecular cardiology at Imperial College in London.

"We used an approach to identify the major control points' central command of an inflammatory gene network. This led us to uncover hundreds of new genes that might cause diabetes and one major control gene that controls the whole network," said Cook.

He added that one of the genes belongs to a class of genes that might make a good target for drug therapy in the future.

Results of the study are published in the Sept. 9 issue of Nature.

Each year, more than 30,000 people are diagnosed with type 1 diabetes, formerly known as juvenile diabetes, according to the Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF). People with type 1 diabetes no longer produce enough of the hormone insulin to effectively use the sugars found in carbohydrate-containing foods. To survive, people with type 1 diabetes must take insulin injections or use an insulin pump for the rest of their lives.

Experts believe the disease is an autoimmune disease, which means that the body's immune system mistakenly turns against healthy cells, such as the insulin-producing cells in the pancreas, and destroys them. People who develop type 1 diabetes are believed to have a genetic susceptibility to the disease that's then triggered by something in the environment, possibly a virus.

In the current study, the researchers didn't initially set out to look for type 1 diabetes genes. They started out by looking at a certain group of genes in rats, in this case a network of genes controlled by a gene called interferon regulatory factor 7 (IRF7). IRF7 is like a master switch that controls the genes in its network. The entire network of genes controlled by IRF7 is called the IRF7-driven inflammatory network (IDIN).

The researchers discovered that when there were differences in IRF7, there were also differences in the way other genes expressed themselves.

Cook and his colleagues then searched for a network of genes in humans that might behave the same way. They found an area on chromosome 13q32 that is controlled by a gene called the "Epstein-Barr virus induced gene 2" (Ebi2). This gene appeared to be the human equivalent of the IRF7 gene in rats.

Within this human version of the IDIN, research found a gene called IFIH1, which has been found in other research to be associated with the development of type 1 diabetes.

"Usually, research starts from the genetics and goes to function. Here, they started with a function -- [an immune system reaction] -- and were looking for a gene," explained Marie Nierras, director of research and scientific affairs for the JDRF.

"The value of such a result is that if you can get to the same place using more than one pathway, it tends to support the hypothesis," she said.

In this case, the hypothesis supported is the idea that type 1 diabetes may be triggered by an immune system response to a virus. However, Nierras stressed that this study doesn't conclusively prove that a virus is the trigger for type 1 diabetes.

"We know better today that this network of genes is involved, and with a network, you have many targets you can test. This research invites us to plan experiments going forward, and opens up many more questions, like 'If I disrupt this branch of the network, do I disrupt diabetes?' Or, 'If you look back at previous research knowing this study's results, does that help to better explain previous results?'" said Nierras.

Cook said this type of genome-wide association study can be used for other diseases as well, and that his team is hoping to eventually develop a new drug based on the genetic target they discovered.

SOURCES: Stuart Cook, M.D., Ph.D., group head, molecular and cellular cardiology, the Medical Research Council Clinical Sciences Centre, and professor, clinical and molecular cardiology, Imperial College, London; Marie Nierras, Ph.D., director, research and scientific affairs, Juvenile Diabetes Research Foundation, New York City; Sept. 9, 2010, Nature

HealthDay

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Immune System Genes Show Links to Type 1 Diabetes: MedlinePlus






Unos genes del sistema inmunitario muestran un vínculo con la diabetes tipo 1
Expertos afirman que el hallazgo es un punto de inicio para nuevos trabajos sobre los orígenes de la enfermedad, y posiblemente su tratamiento


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Traducido del inglés: Jueves, 9 de septiembre, 2010

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Diabetes tipo 1
Genes y terapia genética

MIÉRCOLES, 8 de septiembre (HealthDay News/HolaDoctor) -- Todavía no se conoce la causa exacta de la diabetes tipo 1, pero investigadores internacionales han encontrado un vínculo entre el trastorno de la glucemia y una red de genes del sistema inmunitario.

Mediante un estudio de asociación de todo el genoma, los investigadores encontraron que un cierto grupo de genes que reacciona en respuesta a las infecciones virales estaba presente tanto en ratas como en humanos, y que esos mismos genes también se asociaban con una susceptibilidad a la diabetes tipo 1.

"Las enfermedades surgen como resultado de muchos factores genéticos y ambientales a través de redes de genes que causan daño en los tejidos", explicó el Dr. Stuart Cook, autor principal del estudio, director de grupo de cardiología molecular y celular del Centro de Ciencias Clínicas del Consejo de Investigación Médica, y profesor de cardiología clínica y molecular del Colegio Imperial de Londres.

"Utilizamos un método para identificar el comando central de los puntos de control importantes de una red de genes de la inflamación. Esto nos llevó a descubrir cientos de nuevos genes que podrían causar diabetes, y un gen de control importante que controla toda la red", afirmó Cook.

Añadió que uno de los genes pertenece a una clase de genes que podría resultar un buen objetivo para terapia farmacológica en un futuro.

Los resultados del estudio aparecen en la edición del 9 de septiembre de la revista Nature.

Cada año en EE. UU., más de 30,000 personas son diagnosticadas con diabetes tipo 1, que antes se conocía como diabetes juvenil, según la Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF). Las personas que sufren de diabetes tipo 1 no producen suficiente hormona insulina para utilizar eficazmente los azúcares que se encuentran en los alimentos que contienen carbohidratos. Para sobrevivir, las personas que tienen diabetes tipo 1 deben inyectarse insulina o utilizar una bomba de insulina por el resto de sus vidas.

Los expertos creen que la enfermedad es autoinmune, lo que significa que el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error las células sanas, como las células del páncreas que producen insulina, y las destruye. Se cree que las personas que desarrollan diabetes tipo 1 tienen una susceptibilidad genética a la enfermedad, que luego es desencadenada por algo en el ambiente, tal vez un virus.

En el estudio actual, al principio los investigadores no pretendían buscar genes de la diabetes tipo 1. Comenzaron observando un cierto grupo de genes en ratas, en este caso una red de genes controlada por un gen llamado factor 7 regulador del interferón (IRF7). El IRF7 es como un conmutador maestro que controla los genes en su red. En conjunto, la red de genes controlados por el IRF7 se conoce como red de inflamación impulsada por el IRF7 (IDIN).

Los investigadores descubrieron que cuando había diferencias en el IRF7, también había diferencias en la forma en que se expresaban los demás genes.

Entonces, Cook y colegas buscaron una red de genes en los humanos que se comportara de la misma forma. Encontraron un área en el cromosoma 13q32 que es controlada por un gen llamado "gen 2 inducido por el virus de Epstein-Barr" (Ebi2). Este gen parecía ser el equivalente en humanos al gen IRF7 en las ratas.

Dentro de esta versión humana del IDIN, la investigación encontró un gen llamado IFIH1, que según otras investigaciones está asociado con el desarrollo de la diabetes tipo 1.

"Por lo general, la investigación se inicia en la genética y pasa a la función. Aquí, comenzaron con una función [una reacción del sistema inmunitario] y buscaban un gen", explicó Marie Nierras, directora de investigación y asuntos científicos de JDRF.

"El valor de un resultado así es que si se puede llegar al mismo lugar usando más de una vía, esto tiende a respaldar la hipótesis", señaló.

En este caso, la hipótesis respaldada es la idea de que la diabetes tipo 1 podría ser desencadenada por una respuesta del sistema inmunitario a un virus. Sin embargo, Nierras enfatizó que este estudio no prueba de forma concluyente que un virus sea el desencadenante de la diabetes tipo 1.

"Hoy sabemos con más certeza que esta red de genes tiene algo que ver, y con una red, tal vez se obtengan objetivos para evaluar. Esta investigación nos invita a planificar experimentos en el futuro, y plantea muchas preguntas más, como si interrumpir esta rama de la red interrumpiría la diabetes. O, si se observan investigaciones previas con el conocimiento de los resultados de este estudio, ¿ayuda eso a explicar mejor resultados anteriores?", planteó Nierras.

Cook dijo que este tipo de estudio de asociación de todo el genoma también puede usarse para otras enfermedades, y que este equipo espera eventualmente desarrollar un nuevo fármaco basado en el objetivo genético que descubrió.


Artículo por HealthDay, traducido por Hispanicare
FUENTES: Stuart Cook, M.D., Ph.D., group head, molecular and cellular cardiology, the Medical Research Council Clinical Sciences Centre, and professor, clinical and molecular cardiology, Imperial College, London; Marie Nierras, Ph.D., director, research and scientific affairs, Juvenile Diabetes Research Foundation, New York City; Sept. 9, 2010, Nature

HealthDay

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Unos genes del sistema inmunitario muestran un vínculo con la diabetes tipo 1: MedlinePlus