Frequent Mutations of Chromatin Remodeling Gene ARID1A in Ovarian Clear Cell Carcinoma -- Jones et al., 10.1126/science.1196333 -- Science

Published Online September 8, 2010 [english/spanish]
Science DOI: 10.1126/science.1196333
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Reports
Frequent Mutations of Chromatin Remodeling Gene ARID1A in Ovarian Clear Cell Carcinoma
Siân Jones,1 Tian-Li Wang,2 Ie-Ming Shih,3 Tsui-Lien Mao,4 Kentaro Nakayama,5 Richard Roden,3 Ruth Glas,6 Dennis Slamon,6 Luis A. Diaz, Jr.,1 Bert Vogelstein,1 Kenneth W. Kinzler,1,* Victor E. Velculescu,1,* Nickolas Papadopoulos1,*

Ovarian clear cell carcinoma (OCCC) is an aggressive human cancer that is generally resistant to therapy. To explore the genetic origin of OCCC, we determined the exomic sequences of eight tumors after immunoaffinity purification of cancer cells. Through comparative analyses of normal cells from the same patients, we identified four genes that were mutated in at least two tumors. PIK3CA, which encodes a subunit of phosphatidylinositol-3 kinase, and KRAS, which encodes a well known oncoprotein, had previously been implicated in OCCC. The other two mutated genes were novel: PPP2R1A encodes a regulatory subunit of serine/threonine phosphatase 2, and ARID1A encodes AT-rich interactive domain–containing protein 1A, which participates in chromatin remodeling. The nature and pattern of the mutations suggest that PPP2R1A functions as an oncogene and ARID1A as a tumor suppressor gene. In a total of 42 OCCCs, 7% had mutations in PPP2R1A and 57% had mutations in ARID1A. These results suggest that aberrant chromatin remodeling contributes to the pathogenesis of OCCC.

1 Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics and Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Baltimore, MD 21231, USA.
2 Department of Gynecology and Obstetrics and Oncology, Johns Hopkins Medical Institutes, Baltimore, MD 21231, USA.
3 Department of Pathology, Oncology, Gynecology and Obstetrics, Johns Hopkins Medical Institutes, Baltimore, MD 21231, USA.
4 Department of Pathology, National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan.
5 Department of Gynecology and Obstetrics, Shimane University, Izumo, Japan.
6 Division of Hematology/Oncology, David Geffen School of Medicine at the University of California, Los Angeles, CA 99095, USA.

* To whom correspondence should be addressed. E-mail: npapado1@jhmi.edu (N.P.); kinzlke@jhmi.edu (K.W.K.); velculescu@jhmi.edu (V.E.V.)



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Science Express 2010;DOI:10.1126/science.1196333
Received for publication 10 August 2010. Accepted for publication 26 August 2010.
Frequent Mutations of Chromatin Remodeling Gene ARID1A in Ovarian Clear Cell Carcinoma -- Jones et al., 10.1126/science.1196333 -- Science

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins: Baltimore, MD


GINECOLOGÍA
Identifican dos genes vinculados a un cáncer de ovario agresivo
JANO.es · 10 Septiembre 2010 00:16

Ambos genes no se habían vinculado antes al cáncer de ovario y por ello, podrían convertirse en dianas para nuevas terapias anticancerígenas.

Investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Estados Unidos, han identificado dos genes cuyas mutaciones parecen vinculadas al carcinoma de células claras de ovario, una de las formas más agresivas del cáncer de ovario, que suele ser resistente a la terapia estándar. El trabajo se publica en la revista Science Express.

Los autores informan de la identificación de una media de 20 genes mutados por cada cáncer de células claras de ovario estudiado. Dos de los genes se encontraban mutados de forma más común en las muestras: ARID1A, un gen que suele suprimir los tumores, y PPP2R1A, un oncogén que cuando se altera convierte las células normales en cancerosas.

Las mutaciones en ARID1A se identificaban en más de la mitad de los tumores estudiados y, según los autores, este gen podría tener un importante papel en este tipo de cáncer. Según los investigadores, ambos genes no se habían vinculado antes al cáncer de ovario y por ello podrían convertirse en dianas para nuevas terapias anticancerígenas.

Los investigadores evaluaron mutaciones en 18.000 genes codificadores de proteínas en este tipo de tumores de ovario procedentes de ocho pacientes de instalaciones en Estados Unidos, Taiwán y Japón. Detectaron 268 mutaciones en 253 genes en los ocho tumores, con una media de 20 mutaciones por tumor.

Después, los científicos determinaron las secuencias de aminoácidos de cuatro genes con las mutaciones más prevalentes, incluyendo ARID1A, en los tejidos normales y tumorales de otros 34 pacientes adicionales. En conjunto, las mutaciones en ARID1A se identificaron en el 57% de los 42 tumores y las de PPP2R1A en un 7,1% de los tumores.

Science Express 2010;DOI:10.1126/science.1196333
Received for publication 10 August 2010. Accepted for publication 26 August 2010.
Frequent Mutations of Chromatin Remodeling Gene ARID1A in Ovarian Clear Cell Carcinoma -- Jones et al., 10.1126/science.1196333 -- Science

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins: Baltimore, MD