Cell - GPR120 Is an Omega-3 Fatty Acid Receptor Mediating Potent Anti-inflammatory and Insulin-Sensitizing Effects

GPR120 Is an Omega-3 Fatty Acid Receptor Mediating Potent Anti-inflammatory and Insulin-Sensitizing Effects

Cell, Volume 142, Issue 5, 687-698, 3 September 2010
Copyright 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.
10.1016/j.cell.2010.07.041

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Authors
Da Young Oh, Saswata Talukdar, Eun Ju Bae, Takeshi Imamura, Hidetaka Morinaga, WuQiang Fan, Pingping Li, Wendell J. Lu, Steven M. Watkins, Jerrold M. OlefskySee AffiliationsHint: Rollover Authors and Affiliations Department of Medicine, Division of Endocrinology and Metabolism, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093, USA Division of Pharmacology, Shiga University of Medical Science, Tsukinowa, Seta, Otsu-city, Shiga, 520-2192Japan Tethys Bioscience, 3410 Industrial Boulevard, Suite 103, West Sacramento, CA 95691, USA

Highlights
•GPR120 is expressed in macrophages and Kupffer cells and is induced in obesity
•GPR120 functions as an omega 3 fatty acid (-3 FA) receptor/sensor
•-3 FAs exert broad anti-inflammatory effects through GPR120 in macrophages
•GP120 mediates insulin sensitization by -3 FAs in obese mice

Summary
Omega-3 fatty acids (-3 FAs), DHA and EPA, exert anti-inflammatory effects, but the mechanisms are poorly understood. Here, we show that the G protein-coupled receptor 120 (GPR120) functions as an -3 FA receptor/sensor. Stimulation of GPR120 with -3 FAs or a chemical agonist causes broad anti-inflammatory effects in monocytic RAW 264.7 cells and in primary intraperitoneal macrophages. All of these effects are abrogated by GPR120 knockdown. Since chronic macrophage-mediated tissue inflammation is a key mechanism for insulin resistance in obesity, we fed obese WT and GPR120 knockout mice a high-fat diet with or without -3 FA supplementation. The -3 FA treatment inhibited inflammation and enhanced systemic insulin sensitivity in WT mice, but was without effect in GPR120 knockout mice. In conclusion, GPR120 is a functional -3 FA receptor/sensor and mediates potent insulin sensitizing and antidiabetic effects in vivo by repressing macrophage-induced tissue inflammation.
10090.ENSMUSP00000014686-1.CID01612967210090.ENSMUSP00000063660-1.CID000160091

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DIABETES
Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias -
Un suplemento dietético podría ayudar a tratar la diabetes y la obesidad
JANO.es y agencias · 03 Septiembre 2010 10:01

Un equipo norteamericano identifica el mecanismo molecular que convierte a los ácidos grasos omega-3 en eficaces para reducir la inflamación crónica y la resistencia a la insulina.


El aceite de pescado podría ser útil para tratar la inflamación en la obesidad y la diabetes.
Investigadores de la Escuela de Medicina de San Diego, Estados Unidos, han identificado el mecanismo molecular que convierte a los ácidos grasos omega-3 en eficaces para reducir la inflamación crónica y la resistencia a la insulina. El descubrimiento, publicado en la revista Cell, podría conducir al desarrollo de un remedio dietético simple para los pacientes de diabetes y otros trastornos.

La obesidad y la diabetes están estrechamente correlacionadas. Los investigadores hallaron un receptor clave en los macrófagos, de forma abundante en la grasa corporal obesa. Así, los científicos aseguran que los ácidos grasos omega-3 activan este receptor de macrófagos, lo que da lugar a amplios efectos anti-inflamatorios y a una mejor sensibilidad sistémica a la insulina.

Los investigadores examinaron los receptores celulares que se sabe que responden a los ácidos grasos. Se centraron finalmente en el receptor GPR120, de una familia de moléculas de señalización que participan en numerosas funciones celulares. El receptor GPR120 se encuentra sólo en los macrófagos pro-inflamatorios en las células grasas maduras.

Cuando el receptor se desactiva, el macrófago produce efectos inflamatorios. Pero expuesto a los ácidos grasos omega-3, en concreto el ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido eicosapentaenoico (EPA), el receptor GPR120 se activa y genera un efecto anti-inflamatorio fuerte.

Según explica Jerrold Olefsky, uno de los autores del estudio, "es un efecto increíblemente potente, los ácidos grasos omega-3 activan el receptor, eliminando la respuesta inflamatoria".

Experimentación en ratones
Los científicos realizaron su investigación utilizando cultivos celulares y ratones, algunos de ellos modificados genéticamente para carecer del receptor GPR120. Todos los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas con o sin suplementos de ácidos grasos omega 3. El tratamiento de suplementación inhibió la inflamación y mejoró la sensibilidad a la insulina en los ratones obesos ordinarios, pero sin efecto en los ratones con GPR120 desactivado. Un agonista químico de los ácidos grasos omega-3 produjo resultados similares.

"El receptor evolucionó para responder a un producto natural, ácidos grasos omega-3, por lo que el proceso inflamatorio puede controlarse. Nuestro trabajo muestra cómo los aceites de pescado producen este efecto de forma segura y sugiere una posible vía para tratar los problemas serios de inflamación en obesidad y en condiciones como la diabetes, el cáncer y la enfermedad cardiovascular a través de una suplementación dietética simple", añade Olefsky.

Sin embargo, los investigadores indican que será necesaria más investigación, ya que sigue sin estar claro la cantidad de aceite de pescado que constituye una dosis segura y efectiva, además, su consumo elevado se ha vinculado a un mayor riesgo de hemorragia e ictus en algunas personas.

Sobre si los aceites de pescado podrían no ser prácticos como agentes terapéuticos, Olefsky señala que la identificación del receptor GPR120 significa que los investigadores pueden dirigir su investigación al desarrollo de un fármaco alternativo que imite las acciones de DHA y EPA y proporcione los mismos efectos anti-inflamatorios.


Cell, Volume 142, Issue 5, 687-698, 3 September 2010; doi:10.1016/j.cell.2010.07.041
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