Medicamento experimental J&J funciona en tuberculosis resistente
jueves 4 de junio de 2009 10:43 GYT
Por Gene Emery
BOSTON (Reuters) - Un fármaco experimental que quita la alimentación a la bacteria responsable de la tuberculosis (TB) hace que la terapia convencional sea cinco veces más efectiva contra las formas de la enfermedad resistentes a la medicación, informaron médicos.
El estudio financiado por el laboratorio reveló que si se suma el medicamento de Johnson & Johnson TMC207 al cóctel estándar de otros cinco fármacos contra la TB elimina los rastros de la bacteria en el esputo del 48 por ciento de los voluntarios después de ocho semanas.
Sólo el 9 por ciento de los pacientes que recibieron únicamente los fármacos convencionales mostraron este tipo de mejora.
TMC207 sería el primer medicamento nuevo contra la tuberculosis en 40 años. Funciona interfiriendo con la enzima ATP sintasa, que la bacteria necesita para almacenar energía.
"Las pone hambrientas. Es como cortar el suministro de alimento", dijo en una entrevista telefónica el doctor David McNeeley, de Tibotec Inc., subsidiaria de Johnson & Johnson que desarrolló el fármaco. Las demás medicinas atacan la TB de distintas maneras.
El único efecto colateral notable fueron las náuseas, experimentadas por un 26 por ciento de los voluntarios en el grupo TMC207, frente al 4 por ciento de las personas que recibieron el cóctel convencional más placebo, señaló el equipo en New England Journal of Medicine.
El ensayo incluyó a 47 personas de Sudáfrica con diagnóstico reciente de TB pulmonar que era resistente a dos medicinas estándar, isoniazid y rifampin.
Alrededor de 1,8 millones de personas mueren anualmente en todo el mundo por tuberculosis y un tercio de la población mundial, es decir 2.000 millones de personas, padecen la infección, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).
La OMS estima que de los 9 millones de nuevos casos de TB que existen por año, alrededor de 490.000 son de TB resistente a múltiples fármacos o MDR-TB y unos 40.000 son ampliamente resistentes o XDR-TB.
DIFICIL DE TRATAR
Menos del 3 por ciento de los casos de MDR-TB en todo el mundo están siendo tratados según las recomendaciones de la OMS.
La bacteria es extremadamente difícil de tratar porque puede permanecer latente en el cuerpo, sin responder a los medicamentos. Eso implica que los pacientes tienen que tomar fármacos durante mucho tiempo y las personas suelen abandonar la terapia, lo que permite que se desarrolle resistencia.
El desarrollo de la medicina TMC207 representa un avance importante en la quimioterapia de la tuberculosis", señaló en un comentario Clifton Barry, del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas en Bethesda, Maryland.
Representa "una nueva clase de medicación que aumenta las opciones terapéuticas para los pacientes que tienen tuberculosis resistente a múltiples medicamentos o ampliamente resistente, para quienes las alternativas terapéuticas suelen ser escasas, muy inefectivas y generalmente muy tóxicas", escribió Barry.
Al ser consultado sobre si, en caso de aprobarse, el fármaco sería lo suficientemente económico para un uso extendido en los países pobres, en los que la TB es un enorme problema, McNeeley dijo que "Johnson & Johnson está comprometido a llevar esto a las personas que lo necesitan".
(Editada en español por Ana Laura Mitidieri)
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AAC Accepts, published online ahead of print on 27 May 2008
Antimicrob. Agents Chemother. doi:10.1128/AAC.01204-07
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Early bactericidal activity and pharmacokinetics of the Diarylquinoline TMC 207 in pulmonary tuberculosis
R. Rustomjee, A. H. Diacon, J. Allen, A. Venter, C. Reddy, R. F. Patientia, T. C. P. Mthiyane, T. De Marez, R. van Heeswijk, R. Kerstens, A. Koul, K. De Beule, P. R. Donald, and D. F. Mc Neeley*
Unit for Clinical and Biomedical Tuberculosis Research, Medical Research Council, Durban, South Africa; Centre for Clinical Tuberculosis Research, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical TB Research (AHD, AV), and Paediatrics and Child Health (PRD), Faculty of Health Sciences, University of Stellenbosch, Cape Town, South Africa; Tiervlei Trial Centre, Karl Bremer Hospital, Bellville, South Africa; Tibotec, Inc., Yardley, PA, USA; Tibotec, BVBA, Mechelen, BE
* To whom correspondence should be addressed. Email: DMcNeele@tibus.jnj.com.
Abstract
Tibotec Medicinal Compound 207 (TMC207) is a novel diarylquinoline with a unique mode of action that targets mycobacterial ATP synthase. TMC207 exhibits high in vitro activity against mycobacterial strains either susceptible or resistant to all first line and many second line drugs, including fluoroquinolones, and has shown exceptional in vivo activity against several mycobacterial species in different animal models. In this early bactericidal activity study 75 treatment-naïve patients with smear-positive pulmonary tuberculosis (TB) were randomized to once daily oral TMC207 (25mg, 100mg, or 400mg), rifampin (RIF) 600mg, or isoniazid (INH) 300mg for 7 days. Sixteen-hour overnight sputum collected at baseline and on each treatment day was plated in serial dilutions on selective agar plates. The bactericidal activity was expressed as the log10 decrease in colony forming units (CFU)/ml sputum/day. Pharmacokinetic sampling was performed on day 7 of TMC207 administration up to 24 hours post-dose. The decrease in log10CFU counts (±SD) from baseline to day 7 was 0.04 ±0.46 for TMC207 25mg (n=14), 0.26 ±0.64 for TMC207 100mg (n=14), 0.77 ±0.58 for TMC207 400mg (n=14), 1.88 ±0.74 for INH (n=11) and 1.70 ±0.71 for RIF (n=14). Significant bactericidal activity of TMC207 400mg was observed from day 4 onwards and was similar in magnitude to INH and RIF over the same period. The pharmacokinetics of TMC207 were linear across the dose range. In summary, TMC207 demonstrated bactericidal activity with a delayed onset, was well tolerated and no study drug related serious adverse events occurred.
This article has been cited by other articles:
.Diacon, A. H., Pym, A., Grobusch, M., Patientia, R., Rustomjee, R., Page-Shipp, L., Pistorius, C., Krause, R., Bogoshi, M., Churchyard, G., Venter, A., Allen, J., Palomino, J. C., De Marez, T., van Heeswijk, R. P.G., Lounis, N., Meyvisch, P., Verbeeck, J., Parys, W., de Beule, K., Andries, K., Neeley, D. F. M. (2009). The Diarylquinoline TMC207 for Multidrug-Resistant Tuberculosis. NEJM 360: 2397-2405 [Abstract] [Full Text]
..van den Boogaard, J., Kibiki, G. S., Kisanga, E. R., Boeree, M. J., Aarnoutse, R. E. (2009). New Drugs against Tuberculosis: Problems, Progress, and Evaluation of Agents in Clinical Development. Antimicrob. Agents Chemother. 53: 849-862 [Full Text]
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Clin. Vaccine Immunol. Clin. Microbiol. Rev.
J. Clin. Microbiol. ALL ASM JOURNALS
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