Clinical features and APOE genotype of pathologically proven early-onset Alzheimer disease

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Clinical features and APOE genotype of pathologically proven early-onset Alzheimer disease
M. Balasa, MD, E. Gelpi, MD, PhD, A. Antonell, PhD, M.J. Rey, MD, PhD, R. Sánchez-Valle, MD, PhD, J.L. Molinuevo, MD, PhD, A. Lladó, MD, PhD and For the Neurological Tissue Bank/University of Barcelona/Hospital Clínic NTB/UB/HC Collaborative Group

+ Author Affiliations

From the Alzheimer's Disease and Other Cognitive Disorders Unit (M.B., A.A., R.S.-V., J.L.M., A.L.), Neurology Service, Hospital Clínic, Institut d'Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona; and Neurological Tissue Bank University of Barcelona/Hospital Clínic (NTB/UB/HC) (E.G., M.J.R.), Barcelona, Spain.

Address correspondence and reprint requests to Dr. Albert Lladó, Alzheimer's Disease and Other Cognitive Disorders Unit, Hospital Clínic, C/Villarroel, 170, 08036 Barcelona, Spain allado@clinic.ub.es


Abstract
Objectives:Early-onset Alzheimer disease (EOAD) diagnosis often represents a challenge because of the high frequency of atypical presentations. Our aim was to describe the clinical features, APOE genotype, and its pathologic correlations of neuropathologic confirmed EOAD.

Methods:Retrospective review of clinical data (age at onset, family history, clinical presentation, diagnostic delay, diagnosis) and APOE genotype of patients with neuropathologically confirmed EOAD (<60 years).

Results:Forty cases were selected. Mean age at onset was 54.5 years (range 46–60). The mean disease duration was 11 years with a mean diagnostic delay of 3.1 years. A total of 37.5% had a nonmemory presentation. Behavioral/executive dysfunction was the most prevalent atypical presentation. Incorrect initial clinical diagnoses were common (53%) in patients with atypical presentations, but rare when anterograde amnesia was the presenting symptom (4%). The incorrect initial clinical diagnoses were 2 behavioral variant frontotemporal lobar degeneration, 2 normal pressure hydrocephalus, 1 semantic dementia, 1 primary progressive aphasia, 1 corticobasal degeneration, 1 pseudodementia with depression, and 1 unclassifiable dementia. APOE genotype was ϵ3/ϵ3 in 59%, with no significant differences between typical and atypical presentations. APOE ϵ4 was 3.3 times more frequent in subjects with family history of AD. A total of 97.5% of the cases presented advanced neurofibrillary pathology. A total of 45% of the patients had concomitant Lewy body pathology although localized in most cases and without a significant clinical correlate.

Conclusion:One third of patients with pathologic confirmed EOAD presented with atypical symptoms. Patients with EOAD with nonamnestic presentations often receive incorrect clinical diagnoses.

Footnotes
Study funding: Supported by the Hospital Clinic-Emili Letang postresidency grant (M.B.).
Supplemental data at www.neurology.org

Clinical features and APOE genotype of pathologically proven early-onset Alzheimer disease





NEUROLOGÍA
Actualidad Ultimas noticias - JANOes -
Uno de cada tres casos de Alzheimer temprano no comienza con problemas de memoria
JANO.es · 17 Mayo 2011 09:23

Investigadores del Hospital Clínic de Barcelona publican en “Neurology” que más de la mitad de casos en que la enfermedad se inició con síntomas atípicos no fueron correctamente diagnosticados.



Científicos del Hospital Clínic de Barcelona publican en Neurology un estudio en el que han analizado las características clínicas de 40 casos de enfermedad de Alzheimer de aparición precoz y muestran que en una tercera parte la pérdida de memoria no se encontró entre los primeros síntomas.

Evaluaron muestras de tejido cerebral de los 40 casos, obtenidas del Banco de Tejidos Neurológicos del Hospital Clínic, confirmando postmortem que presentaban Alzheimer y que la enfermedad había comenzado antes de los 60 años de edad. Los autores, con el Dr. Albert Lladó, de la Unidad de Alzheimer y otros Trastornos Cognitivos del citado centro, estudiaron retrospectivamente los primeros síntomas que manifestó el paciente y la edad en que comenzaron, el diagnóstico que recibió, los antecedentes familiares y el retraso diagnóstico. Asimismo, se estudió el genotipo APOE, el factor de riesgo genético más conocido para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Uno de los resultados más relevantes fue que más de la mitad de las personas estudiadas que empezaron la enfermedad de Alzheimer con síntomas atípicos (no presentaban problemas de memoria como primera manifestación clínica) fueron inicialmente mal diagnosticadas. Los datos también indican, de promedio, que estas personas habían estado viviendo con la enfermedad de Alzheimer durante 11 años, con un retraso de 3 años en el diagnóstico.

Un tercio de las personas con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano mostró síntomas iniciales atípicos, como alteraciones conductuales, de lenguaje, visuales y trastornos práxicos. La ausencia de problemas de memoria contribuye a un mal diagnostico del paciente. “Las personas que desarrollan una enfermedad de Alzheimer de aparición temprana a menudo experimentan estos síntomas atípicos, lo que dificulta el diagnóstico, especialmente en fases iniciales”, señala el Dr. Lladó.

El estudio muestra, en concreto, que el 53% de las personas con síntomas atípicos y sin problemas de memoria, fueron inicialmente diagnosticadas de manera incorrecta, en comparación con sólo un 4% de las que presentaban problemas de memoria. Las primeras fueron diagnosticadas principalmente de otros tipos de demencia como la degeneración lobar frontotemporal, degeneración corticobasal o hidrocefalia normotensiva. De los pacientes con síntomas atípicos iniciales, el 47% todavía seguían mal diagnosticados en el momento de su muerte. “El Alzheimer es la causa más frecuente de demencia degenerativa en menores de 65 años. Se necesita más investigación para conocer mejor la enfermedad, lo que nos permitirá un mejor diagnóstico y un mejor tratamiento. Todo ello con el objetivo de mejorar la calidad de vida de estos pacientes y sus familiares”, concluye el Dr. Lladó.

Los investigadores también informaron que el APOE e4 se encontró en el 41% de las personas en el estudio y fue más de tres veces más común en personas con antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer.

Una de las conclusiones del estudio es la necesidad de disponer de biomarcadores que permitan diagnosticar el Alzheimer precoz de manera más específica. A este respecto, el Dr. José Luis Molinuevo, coordinador de la Unidad de Alzheimer y otros Trastornos Cognitivos del Hospital Clínic, reivindicó la necesidad de dotar de fondos adicionales la investigación en biomarcadores para detectar la enfermedad, así como la creación de un Plan Nacional que permita alcanzar unos estándares en el conjunto de España.

Neurology May 17, 2011 76:1720-1725
Clinical features and APOE genotype of pathologically proven early-onset Alzheimer disease

Hospital Clínic de Barcelona
Hospital Clinic de Barcelona

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