A Randomized Controlled Double-Masked Trial of Albuterol Add-on Therapy in Patients With Multiple Sclerosis

A Randomized Controlled Double-Masked Trial of Albuterol Add-on Therapy in Patients With Multiple Sclerosis

Samia J. Khoury, MD; Brian C. Healy, PhD; Pia Kivisäkk, PhD, MD; Vissia Viglietta, PhD, MD; Svetlana Egorova, PhD; Charles R. G. Guttmann, MD; Josiah F. Wedgwood, MD, PhD{dagger}; David A. Hafler, MD; Howard L. Weiner, PhD; Guy Buckle, MD; Sandra Cook, RN; Susheel Reddy, PhD

Arch Neurol. 2010;67(9):1055-1061. doi:10.1001/archneurol.2010.222

Background Interleukin 12 (IL-12), a cytokine that promotes generation of helper T cells subtype 1, is increased in multiple sclerosis. Albuterol sulfate, a β2-adrenergic agonist, reduces IL-12 expression, so we tested the effect of albuterol as an add-on treatment to glatiramer acetate therapy.

Objectives To investigate the clinical and immunologic effects of albuterol treatment as an add-on therapy in patients starting glatiramer acetate treatment.

Design Single-center double-masked clinical trial.

Setting Academic research.

Patients Subjects with relapsing-remitting multiple sclerosis.

Main Outcome Measures In this single-center double-masked clinical trial, subjects with relapsing-remitting multiple sclerosis were randomized to receive a subcutaneous injection of glatiramer acetate (20 mg) plus an oral dose of placebo daily for 2 years or a subcutaneous injection of glatiramer acetate (20 mg) plus an oral dose of albuterol daily for 2 years. The primary clinical efficacy measurement was the change in Multiple Sclerosis Functional Composite at 2 years, and the primary immunologic end point was the change in expression of IL-13 and interferon {gamma} at each study time point. The classification level of evidence from this trial is C for each question, as this is the first class II clinical trial addressing the efficacy of glatiramer acetate plus albuterol.

Results Forty-four subjects were randomized to receive glatiramer acetate plus albuterol or glatiramer acetate plus placebo, and 39 subjects contributed to the analysis. Improvement in the Multiple Sclerosis Functional Composite was observed in the glatiramer acetate plus albuterol group at the 6-month (P = .005) and 12-month (P = .04) time points but not at the 24-month time point. A delay in the time to first relapse was also observed in the glatiramer acetate plus albuterol group (P = .03). Immunologically, IL-13 and interferon-{gamma} production decreased in both treatment groups, and a treatment effect on IL-13 production was observed at the 12-month time point (P < .05). Adverse events were generally mild, and only 3 moderate or severe events were considered related to the treatment.

Conclusion Treatment with glatiramer acetate plus albuterol is well tolerated and improves clinical outcomes in patients with multiple sclerosis.

Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT00039988



Author Affiliations: Center for Neurologic Diseases, Department of Neurology (Drs Khoury, Kivisäkk, Viglietta, Hafler, Weiner, and Buckle and Ms Cook), and Center for Neurological Imaging, Department of Radiology (Drs Egorova and Guttmann), Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, and Biostatistics Center, Massachusetts General Hospital (Dr Healy), Boston; National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland (Dr Wedgwood); and Rho, Inc, Chapel Hill, North Carolina (Dr Reddy). Dr Viglietta is now with EMD Serono, Rockland, Massachusetts. Dr Reddy is now with the Division of Infectious Disease, Department of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois.
{dagger}Deceased.

Arch Neurol. 2010;67(9):1055-1061. doi:10.1001/archneurol.2010.222
http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/abstract/67/9/1055?maxtoshow=&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=khoury&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=date&resourcetype=HWCIT




FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Un fármaco para el asma podría ayudar en el tratamiento de la esclerosis múltiple

JANO.es y agencias · 15 Septiembre 2010 09:33

La combinación de glatiramer con albuterol en pacientes con EM demostró una reducción de las recaídas durante el año siguiente a su administración.

Investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard, en Boston, han descubierto que un fármaco comúnmente utilizado en el tratamiento del asma podría servir para mejorar la situación de los pacientes con esclerosis múltiple (EM), según un estudio publicado en el último número de Archives of Neurology.

En concreto, estos investigadores analizaron a un total de 39 pacientes con EM remitente o recurrente, una variante de la enfermedad con evolución incierta, que estaban siendo tratados por el fármaco glatiramer, comercializado por Teva con el nombre de Copaxone.

La mitad de los participantes recibió además, una píldora placebo y la otra mitad albuterol, un antiasmático que ayuda a tratar el broncoespasmo, uno de los síntomas peligrosos del asma, y reduce la interleukina 12.

Este fármaco fue seleccionado porque la esclerosis múltiple se caracteriza por la pérdida de la cubierta grasa que protege las células nerviosas, la mielina, y se cree que ello se debe a la inflamación, además de que estos pacientes suelen presentar niveles elevados de interleukina 12.

Los pacientes fueron seguidos y examinados durante un año, con pruebas de sangre y controles cerebrales y tras este período, se observó que sólo unos pocos pacientes tuvieron recaídas.

De hecho, los que recibieron ambos medicamentos tuvieron 0,09 recaídas durante el año en promedio, mientras que aquellos que consumieron placebo presentaron una tasa de recaída de 0,37 por año. Además, en quienes tomaron albuterol pasó más tiempo antes de la primera recaída, según ha explicado la directora del estudio, Samia Khoury.

"El tratamiento con acetato de glatiramer más albuterol es bien tolerado y mejora los resultados clínicos en pacientes con esclerosis múltiple", ha afirmado Khoury.


Arch Neurol. 2010;67(9):1055-1061. doi:10.1001/archneurol.2010.222
http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/abstract/67/9/1055?maxtoshow=&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=khoury&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=date&resourcetype=HWCIT


Archives of Neurology
http://archneur.ama-assn.org/

Escuela de Medicina de Harvard
http://hms.harvard.edu/hms/home.asp