Oral bisphosphonates and risk of cancer of oesophagus, stomach, and colorectum: case-control analysis within a UK primary care cohort -- Green et al. 341 -- bmj.com

BMJ 2010; 341:c4444 doi: 10.1136/bmj.c4444 (Published 2 September 2010)
Cite this as: BMJ 2010; 341:c4444
Research
Oral bisphosphonates and risk of cancer of oesophagus, stomach, and colorectum: case-control analysis within a UK primary care cohort

Jane Green, clinical epidemiologist1, Gabriela Czanner, statistician1, Gillian Reeves, statistical epidemiologist1, Joanna Watson, epidemiologist1, Lesley Wise, manager, Pharmacoepidemiology Research and Intelligence Unit2, Valerie Beral, professor of cancer epidemiology1
+ Author Affiliations

1Cancer Epidemiology Unit, University of Oxford, Oxford OX3 7LF
2Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, Pharmacoepidemiology Research Unit, London SW8 5NQ
Correspondence to: J Green jane.green@ceu.ox.ac.uk
Accepted 23 June 2010
Abstract
Objective To examine the hypothesis that risk of oesophageal, but not of gastric or colorectal, cancer is increased in users of oral bisphosphonates.

Design Nested case-control analysis within a primary care cohort of about 6 million people in the UK, with prospectively recorded information on prescribing of bisphosphonates.

Setting UK General Practice Research Database cohort.

Participants Men and women aged 40 years or over—2954 with oesophageal cancer, 2018 with gastric cancer, and 10 641 with colorectal cancer, diagnosed in 1995-2005; five controls per case matched for age, sex, general practice, and observation time.

Main outcome measures Relative risks for incident invasive cancers of the oesophagus, stomach, and colorectum, adjusted for smoking, alcohol, and body mass index.

Results The incidence of oesophageal cancer was increased in people with one or more previous prescriptions for oral bisphosphonates compared with those with no such prescriptions (relative risk 1.30, 95% confidence interval 1.02 to1.66; P=0.02). Risk of oesophageal cancer was significantly higher for 10 or more prescriptions (1.93, 1.37 to 2.70) than for one to nine prescriptions (0.93, 0.66 to 1.31) (P for heterogeneity=0.002), and for use for over 3 years (on average, about 5 years: relative risk v no prescription, 2.24, 1.47 to 3.43). Risk of oesophageal cancer did not differ significantly by bisphosphonate type, and risk in those with 10 or more bisphosphonate prescriptions did not vary by age, sex, smoking, alcohol intake, or body mass index; by diagnosis of osteoporosis, fracture, or upper gastrointestinal disease; or by prescription of acid suppressants, non-steroidal anti-inflammatory drugs, or corticosteroids. Cancers of the stomach and colorectum were not associated with prescription of bisphosphonate: relative risks for one or more versus no prescriptions were 0.87 (0.64 to 1.19) and 0.87 (0.77 to 1.00). The specificity of the association for oesophageal cancer argues against methodological problems in the selection of cases and controls or in the analysis.

Conclusions The risk of oesophageal cancer increased with 10 or more prescriptions for oral bisphosphonates and with prescriptions over about a five year period. In Europe and North America, the incidence of oesophageal cancer at age 60-79 is typically 1 per 1000 population over five years, and this is estimated to increase to about 2 per 1000 with five years’ use of oral bisphosphonates.
Oral bisphosphonates and risk of cancer of oesophagus, stomach, and colorectum: case-control analysis within a UK primary care cohort -- Green et al. 341 -- bmj.com


ONCOLOGÍA
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Relacionan el uso de un fármaco para la osteoporosis con un mayor riesgo de cáncer de esófago
JANO.es · 14 Septiembre 2010 09:00

El consumo prolongado de bifosfonatos puede duplicar el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer, aunque los investigadores aconsejan que no dejen de usarse.


Investigadores de la Universidad de Oxford, en Reino Unido, advierten de que el consumo prolongado de unos fármacos usados habitualmente para combatir la osteoporosis, los bifosfonatos, pueden duplicar el riesgo de desarrollar un cáncer de garganta o esófago, según publica el British Medical Journal.

Los bifosfonatos son fármacos que se usan, sobre todo, para prevenir o tratar la osteoporosis, especialmente en mujeres postmenopaúsicas, y recientemente una investigación de la Queen's University de Belfast publicada en JAMA había negado esta relación.

En este último estudio, sin embargo, han detectado un mayor riesgo en las mujeres que consumen bifosfonatos, pero aseguran que no debería llevar a los médicos ni a los pacientes a dejar de usarlos. De hecho, como ha reconocido la autora del estudio Jane Green, "dado que el cáncer de esófago es poco común, aún con el doble de riesgo, éste es bajo".

Duplicación del riesgo

Green y su equipo analizaron datos de hombres y mujeres de 40 años o más que habían sido diagnosticados con cáncer de esófago, estómago o colorrectal entre 1995 y 2005.

De este modo, observaron que las personas que habían sido recetados más de 10 veces con estos medicamentos o por un período de más de cinco años, tenían casi el doble de riesgo de cáncer esofágico, comparado con las personas a las que no se les habían prescrito esos fármacos.

Además, en las personas que tenían una o más recetas previas de bisfosfonatos orales, el riesgo de desarrollar cáncer de esófago era un 30% mayor que en aquellos que nunca habían consumido esos medicamentos. Los expertos no hallaron, en cambio, relación entre las prescripciones de bisfosfonatos y cáncer de estómago o vejiga.

En un comentario adicional al estudio, Diane Wysowski, de la Agencia Americana del Medicamento (FDA), asegura que estos posibles efectos adversos "debería hacer a los médicos sopesar sus riesgos y beneficios antes de recetarlos".


BMJ 2010; 341:c4444 doi: 10.1136/bmj.c4444
Oral bisphosphonates and risk of cancer of oesophagus, stomach, and colorectum: case-control analysis within a UK primary care cohort -- Green et al. 341 -- bmj.com


JAMA, 2010;304(6):657-663. doi:10.1001/jama.2010.1098
JAMA -- Abstract: Exposure to Oral Bisphosphonates and Risk of Esophageal Cancer, August 11, 2010, Cardwell et al. 304 (6): 657


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JAMA
JAMA, the Journal of the American Medical Association, a weekly peer-reviewed medical journal published by AMA

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