Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study : The Lancet

The Lancet, Early Online Publication, 29 August 2010doi:10.1016/S0140-6736(10)61198-1Cite or Link Using DOI
Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study

Original Text
Prof Karl Swedberg MD a , Prof Michel Komajda MD b, Prof Michael Böhm MD c, Prof Jeffrey S Borer MD d, Prof Ian Ford PhD e, Ariane Dubost-Brama MD f, Guy Lerebours MD f, Prof Luigi Tavazzi MD g, on behalf of the SHIFT Investigators‡

Summary
Background
Chronic heart failure is associated with high mortality and morbidity. Raised resting heart rate is a risk factor for adverse outcomes. We aimed to assess the effect of heart-rate reduction by the selective sinus-node inhibitor ivabradine on outcomes in heart failure.

Methods
Patients were eligible for participation in this randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study if they had symptomatic heart failure and a left-ventricular ejection fraction of 35% or lower, were in sinus rhythm with heart rate 70 beats per min or higher, had been admitted to hospital for heart failure within the previous year, and were on stable background treatment including a β blocker if tolerated. Patients were randomly assigned by computer-generated allocation schedule to ivabradine titrated to a maximum of 7·5 mg twice daily or matching placebo. Patients and investigators were masked to treatment allocation. The primary endpoint was the composite of cardiovascular death or hospital admission for worsening heart failure. Analysis was by intention to treat. This trial is registered, number ISRCTN70429960.

Findings
6558 patients were randomly assigned to treatment groups (3268 ivabradine, 3290 placebo). Data were available for analysis for 3241 patients in the ivabradine group and 3264 patients allocated placebo. Median follow-up was 22·9 (IQR 18—28) months. 793 (24%) patients in the ivabradine group and 937 (29%) of those taking placebo had a primary endpoint event (HR 0·82, 95% CI 0·75—0·90, p<0·0001). The effects were driven mainly by hospital admissions for worsening heart failure (672 [21%] placebo vs 514 [16%] ivabradine; HR 0·74, 0·66—0·83; p<0·0001) and deaths due to heart failure (151 [5%] vs 113 [3%]; HR 0·74, 0·58—0·94, p=0·014). Fewer serious adverse events occurred in the ivabradine group (3388 events) than in the placebo group (3847; p=0·025). 150 (5%) of ivabradine patients had symptomatic bradycardia compared with 32 (1%) of the placebo group (p<0·0001). Visual side-effects (phosphenes) were reported by 89 (3%) of patients on ivabradine and 17 (1%) on placebo (p<0·0001).

Interpretation
Our results support the importance of heart-rate reduction with ivabradine for improvement of clinical outcomes in heart failure and confirm the important role of heart rate in the pathophysiology of this disorder.
Funding
Servier, France.

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Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study : The Lancet



Michel Komajda, co-presidente del comité ejecutivo de SHIFT. / © ESC Congress 2010

CARDIOLOGÍA
Actualidad Ultimas noticias -
Ivabradina reduce en un 26% el riesgo de muerte y hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca
Marta Armengol. Estocolmo (Suecia) · 06 Septiembre 2010 13:18

El compuesto, añadido a la terapia estándar, ha demostrado su eficacia en el mayor estudio de morbi-mortalidad sobre esta enfermedad realizado hasta la fecha.


El uso de ivabradina, añadido a la terapia estándar, reduce en un 26% la probabilidad de muerte en pacientes con insuficiencia cardíaca, así como el riesgo de hospitalización por empeoramiento de la patología, según demuestra el estudio SHIFT, el mayor trabajo de morbi-mortalidad con tratamientos para la insuficiencia cardíaca realizado hasta la fecha.

La investigación también demostró que la ivabradina -un fármaco que reduce exclusivamente la frecuencia cardíaca- reduce en un 18% el objetivo primario, compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por agravamiento de la insuficiencia cardíaca. Los resultados de este nuevo estudio fueron presentados en el Congreso Europeo de Cardiología, celebrado la pasada semana en Estocolmo, y se han publicado recientemente en The Lancet.

El estudio SHIFT reclutó a más de 6.500 pacientes de 37 países con insuficiencia cardíaca de moderada a severa y con una frecuencia cardíaca de más de 70 lpm, que fueron controlados durante una media de 23 meses. Los resultados mostraron los beneficios de la ivabradina, comercializada en España como Procoralan® por Servier, sólo tres meses después del tratamiento, a pesar del hecho de que los pacientes ya recibían la terapia recomendada por las guías (betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos o antagonistas de la aldosterona). La investigación también confirmó que este fármaco tiene un buen perfil de tolerabilidad en estos frágiles pacientes.

“Veinte años después de los inhibidores de la enzima convertidota de angiotensina y diez años después de los betabloqueantes, tenemos ahora un nuevo fármaco que salva vidas disponible para nuestros pacientes”, destacó el co-presidente del comité ejecutivo de SHIFT, Michel Komajda, profesor de cardiología de la Universidad Pierre et Marie Curie Paris 6, de Francia.

Un 3% de enfermos en Europa
La insuficiencia cardíaca crónica es un problema común y en aumento que afecta a 15 millones de pacientes en Europa, cifra que supone entre un 2% y un 3% del total de la población. Esta enfermedad supone una importante carga sanitaria y económica y representa el 10% de todos los ingresos hospitalarios. La mitad de estos pacientes mueren al cabo de 4 años.

La ivabradina es un tratamiento innovador que se utiliza actualmente en pacientes con angina estable. Es el primer agente de una nueva clase terapéutica conocida como los inhibidores If selectivos y específicos. El compuesto está disponible en España como Procoralan® y licenciada a Laboratorios Rovi como Corlentor.


The Lancet, Early Online Publication, 29 August 2010; doi:10.1016/S0140-6736(10)61198-1
Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study : The Lancet

The Lancet
The Lancet : Volume 376, Number 9743, 4 September 2010

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