Icatibant, a New Bradykinin-Receptor Antagonist, in Hereditary Angioedema

Original Article

Icatibant, a New Bradykinin-Receptor Antagonist, in Hereditary Angioedema
Marco Cicardi, M.D., Aleena Banerji, M.D., Francisco Bracho, M.D., Alejandro Malbrán, M.D., Bernd Rosenkranz, M.D., Marc Riedl, M.D., Konrad Bork, M.D., William Lumry, M.D., Werner Aberer, M.D., Henning Bier, M.D., Murat Bas, M.D., Jens Greve, M.D., Thomas K. Hoffmann, M.D., Henriette Farkas, M.D., Avner Reshef, M.D., Bruce Ritchie, M.D., William Yang, M.D., Jürgen Grabbe, M.D., Shmuel Kivity, M.D., Wolfhart Kreuz, M.D., Robyn J. Levy, M.D., Thomas Luger, M.D., Krystyna Obtulowicz, M.D., Peter Schmid-Grendelmeier, M.D., Christian Bull, M.D., Brigita Sitkauskiene, M.D., William B. Smith, M.B., B.S., Ph.D., Elias Toubi, M.D., Sonja Werner, M.D., Suresh Anné, M.D., Janne Björkander, M.D., Laurence Bouillet, M.D., Enrico Cillari, M.D., David Hurewitz, M.D., Kraig W. Jacobson, M.D., Constance H. Katelaris, M.D., Marcus Maurer, M.D., Hans Merk, M.D., Jonathan A. Bernstein, M.D., Conleth Feighery, M.D., Bernard Floccard, M.D., Gerald Gleich, M.D., Jacques Hébert, M.D., Martin Kaatz, M.D., Paul Keith, M.D., Charles H. Kirkpatrick, M.D., David Langton, M.D., Ludovic Martin, M.D., Christiane Pichler, M.D., David Resnick, M.D., Duane Wombolt, M.D., Diego S. Fernández Romero, M.D., Andrea Zanichelli, M.D., Francesco Arcoleo, M.D., Jochen Knolle, Ph.D., Irina Kravec, M.D., Liying Dong, M.D., Jens Zimmermann, M.D., Kimberly Rosen, M.D., and Wing-Tze Fan, Ph.D.

N Engl J Med 2010; 363:532-541August 5, 2010

Abstract
Hereditary angioedema is characterized by recurrent attacks of angioedema of the skin, larynx, and gastrointestinal tract. Bradykinin is the key mediator of symptoms. Icatibant is a selective bradykinin B2 receptor antagonist.



Methods
In two double-blind, randomized, multicenter trials, we evaluated the effect of icatibant in patients with hereditary angioedema presenting with cutaneous or abdominal attacks. In the For Angioedema Subcutaneous Treatment (FAST) 1 trial, patients received either icatibant or placebo; in FAST-2, patients received either icatibant or oral tranexamic acid, at a dose of 3 g daily for 2 days. Icatibant was given once, subcutaneously, at a dose of 30 mg. The primary end point was the median time to clinically significant relief of symptoms.



Results
A total of 56 and 74 patients underwent randomization in the FAST-1 and FAST-2 trials, respectively. The primary end point was reached in 2.5 hours with icatibant versus 4.6 hours with placebo in the FAST-1 trial (P=0.14) and in 2.0 hours with icatibant versus 12.0 hours with tranexamic acid in the FAST-2 trial (P<0.001). In the FAST-1 study, 3 recipients of icatibant and 13 recipients of placebo needed treatment with rescue medication. The median time to first improvement of symptoms, as assessed by patients and by investigators, was significantly shorter with icatibant in both trials. No icatibant-related serious adverse events were reported.



Conclusions
In patients with hereditary angioedema having acute attacks, we found a significant benefit of icatibant as compared with tranexamic acid in one trial and a nonsignificant benefit of icatibant as compared with placebo in the other trial with regard to the primary end point. The early use of rescue medication may have obscured the benefit of icatibant in the placebo trial. (Funded by Jerini; ClinicalTrials.gov numbers, NCT00097695 and NCT00500656.)

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http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0906393#articleTop



ALERGOLOGÍA
El acetato de icatibant es el tratamiento de actuación más rápida ante una crisis de angioedema
JANO.es · 09 Septiembre 2010 12:49

El fármaco empieza a actuar en 46 minutos y es la única inyección subcutánea indicada para estos ataques aprobada en Europa.


El fármaco alivia los síntomas en unos 46 minutos de mediana.

El acetato de icatibant ha demostrado ser el medicamento más rápido en actuar en las crisis agudas de angioedema hereditario, según demuestran dos ensayos clínicos, cuyos resultados se publican en la revista The New England Journal Medicine.
El compuesto, comercializado como Firazyr® por Shire, es el único tratamiento de inyección subcutánea indicado en el tratamiento de la crisis agudas de esta enfermedad, aprobado en Europa.

Según explican los alergólogos y otros especialistas médicos, este principio activo actúa como antagonista de la bradicinina, sustancia que provoca la inflamación y el dolor. Por ese motivo, para el doctor Álvaro Moreno, Alergólogo del Hospital Nuestra Señora del Prado, en Toledo, este principio activo puede llegar a salvar la vida de un paciente que sufre un angioedema en la vía respiratoria (glotis, lengua, laringe o faringe…).

El objetivo de los ensayos clínicos consistió en evaluar el efecto del compuesto en 130 pacientes adultos con Angioedema Hereditario Tipo I y Tipo II que presentaron ataques de angioedema cutáneos y abdominales graves.

El Ensayo FAST-2 demostró clínicamente que el fármaco mejora significativamente el tiempo que tardan en remitir los síntomas asociados a la inflamación cutánea y al dolor abdominal y cutáneo en comparación con el ácido tranexámico. Por otro lado, los resultados del Estudio FAST-1, controlado con placebo, fueron consistentes en cuanto a la tolerancia y el beneficio del compuesto.

Mayor tranquilidad para los pacientes
El Doctor Marco Cicardi, Jefe de Servicio de Medicina Interna de la Universidad de Milán, explica que las personas con angioedema viven con una ansiedad permanente debido a lo imprevisible y variable de esta patología, ya que si este edema afecta a la vía respiratoria puede ser mortal para el paciente. “Los pacientes tienen la tranquilidad de poder llevar el medicamento encima en todo momento para que cualquier profesional de la salud pueda administrar por vía subcutánea este fármaco si el paciente sufre un ataque", explicó el Dr. Cicardi.

Para los especialistas en el diagnóstico de esta patología, el compuesto ofrece tres novedades muy interesantes en el tratamiento sintomático de crisis agudas de angioedema. Por un lado, el acetato de icatibant actúa como antagonista del receptor B2 de la bradicinina y bloquea esta sustancia, que es clave en los síntomas de inflamación. En segundo lugar, actúa de forma rápida con una mediana de inicio de alivio de los síntomas de 46 minutos. Y, por último, se trata del primer tratamiento aplicable por vía subcutánea, lo que facilita su aplicación en situaciones críticas para el paciente.


N Engl J Med 2010; 363:532-541
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0906393

The New England Journal Medicinehttp://www.nejm.org/