Risk of Birth Abnormalities in the Offspring of Men With a History of Cancer: A Cohort Study Using Danish and Swedish National Registries

Risk of Birth Abnormalities in the Offspring of Men With a History of Cancer: A Cohort Study Using Danish and Swedish National Registries
Olof Ståhl, Heather A. Boyd, Aleksander Giwercman, Morten Lindholm, Allan Jensen, Susanne Krüger Kjær, Harald Anderson, Eva Cavallin-Ståhl and Lars Rylander

+ Author Affiliations
Affiliations of authors: Department of Clinical Sciences, Molecular Reproductive Medicine Research Unit, Malmö (OS, AG, LR), Department of Oncology, Lund University Hospital (OS, EC-S), Department of Cancer Epidemiology (HA), and Department of Laboratory Medicine, Occupational and Environmental Medicine, Lund University Hospital (LR), Lund University, Lund, Sweden; Department of Epidemiology Research, Statens Serum Institut, Copenhagen, Denmark (HAB, ML); Department of Viruses, Hormones and Cancer, Institute of Cancer Epidemiology, Danish Cancer Society, Copenhagen, Denmark (AJ, SKK)


Correspondence to:
Olof Ståhl, MD, PhD, Department of Oncology, Lund University Hospital, SE 221 85 Lund, Sweden (e-mail: olof.stahl@med.lu.se).
Received May 4, 2010.
Revision received December 1, 2010.
Accepted December 7, 2010.


Abstract
Background The potential mutagenic effects of cancer therapies and the growing number of young male cancer survivors have given rise to concern about the health of their offspring.

Methods We identified all singleton children born alive in Denmark between 1994 and 2004 and in Sweden between 1994 and 2005 (n = 1 777 765). Of the 8670 children with a paternal history of cancer, 8162 were conceived naturally and 508 were conceived using assisted reproductive technologies (ARTs) (in vitro fertilization or intracytoplasmatic sperm injection). Of the 1 769 0795 children without a paternal history of cancer, 25 926 were conceived using ARTs.
Associations between paternal history of cancer and risk of adverse birth outcomes of children conceived naturally or by ARTs were investigated using log-linear binomial models, yielding risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs). All statistical tests were two-sided.

Results The offspring of male cancer survivors were more likely to have major congenital abnormalities than the offspring of fathers with no history of cancer (RR = 1.17, 95% CI = 1.05 to 1.31, P = .0043, 3.7% vs 3.2%). However, the mode of conception (natural conception or ARTs) did not modify the association between paternal history of cancer and risk of congenital abnormalities (natural conception, RR = 1.17, 95% CI = 1.04 to 1.31; ARTs, RR = 1.22, 95% CI = 0.80 to 1.87, Pinteraction = .84).

Conclusion We observed a statistically significant but modest increase in the risk of major congenital abnormalities among offspring of males with a history of cancer, independent of the mode of conception.

© The Author 2011. Published by Oxford University Press.

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5), which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Risk of Birth Abnormalities in the Offspring of Men With a History of Cancer: A Cohort Study Using Danish and Swedish National Registries




ONCOLOGÍA
El riesgo de defectos congénitos es ligeramente mayor para los hijos de los supervivientes de cáncer de sexo masculino
JANO.es · 22 Junio 2011 00:07

.El uso de tecnologías de reproducción asistida por parte de este grupo de pacientes no implica un riesgo adicional de malformaciones en los hijos.


Un estudio reciente señala que los hijos de los hombres que han tenido cáncer presentan un riesgo ligeramente mayor de tener problemas congénitos, como paladar hendido, frente a los que no tienen antecedentes de cáncer. No obstante, y según informan investigadores suecos en un informe publicado en Journal of the National Cancer Institute, se trata de un riesgo bajo.

Además, la investigación también resultan alentadora para los supervivientes del cáncer de sexo masculino que deciden concebir por medio de tecnologías de reproducción asistida (TRA), pues ello no supone un riesgo adicional respecto al de quienes conciben de manera natural.

"Los resultados de nuestro estudio son alentadores porque los hombres tratados anteriormente por cáncer que requieren reproducción asistida para tener hijos no necesitan preocuparse por el riesgo de malformaciones en sus hijos", aseguró el Dr. Aleksander Giwercman, presidente del Centro de Medicina Reproductiva y profesor asociado del Hospital Universitario Skane de la Lund University, de Malmoe (Suecia). "En general, en este grupo de pacientes sí hay riesgo de malformación en los hijos, pero se trata de un riesgo ligero", añade el Dr. Giwercman.

La preocupación de que los tratamientos como la quimioterapia y la radioterapia pudieran dañar el ADN de los espermatozoides se disipó al quedar probado que el efecto del tratatamiento, generalmente, es temporal.

Anteriores investigacíones también constataron un incrementeo en el riesgo de anormalidades congénitas entre los hijos de los supervivientes del cáncer de sexo masculino. Ninguno de los estudios anteriores había tenido en cuenta las TRA, que algunos hombres utilizan por dificultades para fecundar el óvulo luego del cáncer. (Entre las TRA se encuentran procedimientos como la fertilización in vitro, en el que la fecundación se realiza fuera del cuerpo femenino, o la inyección intracitoplásmica de espermatozoides, en la que se inyecta un solo espermatozoide en el centro del óvulo para fecundarlo).

En el estudio participaron 8.670 niños nacidos, en Suecia entre 1995 y 2005 y en Dinamarca (entre 1994 y 2003), de hombres que tenían antecedentes de cáncer. Cerca de 500 de esos niños fueron concebidos mediante TRA.

Además, los autores del estudio examinaron a más de 1,7 millones de niños nacidos durante el mismo período de hombres que no tenían antecedentes de cáncer, de los cuales cerca de 26.000 fueron concebidos mediante TRA.

Los investigadores hallaron que los bebés de supervivientes del cáncer de sexo masculino tuvieron un 17% más de probabilidades de tener una anormalidad congénita frente a los hijos de hombres saludables.

Sin embargo, el riesgo general fue muy bajo: en términos absolutos, de apenas 3,7% entre los hijos de los supervivientes de cáncer, frente a 3,2% de los hombres que no tenían antecedentes de la enfermedad, independientemente del método de concepción.

El riesgo pareció mayor entre los hombres que tenían cánceres de piel, de ojo y del sistema nervioso central, aunque no hubo mayor riesgo con el cáncer testicular, anotaron los investigadores.

Los niños concebidos mediante TRA también presentaron un aumento de 20% en el riesgo de anormalidades congénitas mayores, frente a los niños concebidos normalmente, aunque el método de concepción no afectó la relación entre los antecedentes de cáncer paternos y el riesgo de defectos congénitos.

También hubo un riesgo ligeramente superior entre los hombres que concibieron después de los 18 años y posiblemente para los hombres que concibieron dentro de los dos años siguientes al diagnóstico del cáncer, aunque no se consideraron estadísticamente significativos, según el Dr. Giwercman.

Aunque no se ha comprobado, los autores indicaron que los resultados sugieren que la malignidad en sí, y no los tratamientos, es la responsable de las anormalidades.

"No lo podemos decir con seguridad, pero los resultados preliminares indican que se trata del diagnóstico del cáncer en sí y no el tratamiento con quimio o radioterapia lo que causa el ligero aumento en el riesgo de malformación entre los niños", aseguró el Dr. Giwercman.

Los investigadores agregaron que, además del riesgo absoluto tan bajo de defectos congénitos, los hallazgos también sugieren que los antecedentes paternos de cáncer podrían no contribuir a los defectos "más adversos" y que el uso de TRA no incrementaría el riesgo.



Journal of the National Cancer Institute 2011;103:398-406
Risk of Birth Abnormalities in the Offspring of Men With a History of Cancer: A Cohort Study Using Danish and Swedish National Registries

Lund University
Lund University - Lund University.

Actualidad Ultimas noticias - JANOes - El riesgo de defectos congenitos es ligeramente mayor para los hijos de los supervivientes de cancer de sexo masculino - JANO.es - ELSEVIER