Exemestane for Breast-Cancer Prevention in Postmenopausal Women — NEJM

Original Article

Exemestane for Breast-Cancer Prevention in Postmenopausal Women
Paul E. Goss, M.D., Ph.D., James N. Ingle, M.D., José E. Alés-Martínez, M.D., Angela M. Cheung, M.D., Ph.D., Rowan T. Chlebowski, M.D., Ph.D., Jean Wactawski-Wende, Ph.D., Anne McTiernan, M.D., John Robbins, M.D., Karen C. Johnson, M.D., M.P.H., Lisa W. Martin, M.D., Eric Winquist, M.D., Gloria E. Sarto, M.D., Judy E. Garber, M.D., Carol J. Fabian, M.D., Pascal Pujol, M.D., Elizabeth Maunsell, Ph.D., Patricia Farmer, M.D., Karen A. Gelmon, M.D., Dongsheng Tu, Ph.D., and Harriet Richardson, Ph.D. for the NCIC CTG MAP.3 Study Investigators
June 4, 2011 (10.1056/NEJMoa1103507)

Comments open through June 11, 2011


Background
Tamoxifen and raloxifene have limited patient acceptance for primary prevention of breast cancer. Aromatase inhibitors prevent more contralateral breast cancers and cause fewer side effects than tamoxifen in patients with early-stage breast cancer.

Methods
In a randomized, placebo-controlled, double-blind trial of exemestane designed to detect a 65% relative reduction in invasive breast cancer, eligible postmenopausal women 35 years of age or older had at least one of the following risk factors: 60 years of age or older; Gail 5-year risk score greater than 1.66% (chances in 100 of invasive breast cancer developing within 5 years); prior atypical ductal or lobular hyperplasia or lobular carcinoma in situ; or ductal carcinoma in situ with mastectomy. Toxic effects and health-related and menopause-specific qualities of life were measured.

Results
A total of 4560 women for whom the median age was 62.5 years and the median Gail risk score was 2.3% were randomly assigned to either exemestane or placebo. At a median follow-up of 35 months, 11 invasive breast cancers were detected in those given exemestane and in 32 of those given placebo, with a 65% relative reduction in the annual incidence of invasive breast cancer (0.19% vs. 0.55%; hazard ratio, 0.35; 95% confidence interval [CI], 0.18 to 0.70; P=0.002). The annual incidence of invasive plus noninvasive (ductal carcinoma in situ) breast cancers was 0.35% on exemestane and 0.77% on placebo (hazard ratio, 0.47; 95% CI, 0.27 to 0.79; P=0.004). Adverse events occurred in 88% of the exemestane group and 85% of the placebo group (P=0.003), with no significant differences between the two groups in terms of skeletal fractures, cardiovascular events, other cancers, or treatment-related deaths. Minimal quality-of-life differences were observed.

Conclusions
Exemestane significantly reduced invasive breast cancers in postmenopausal women who were at moderately increased risk for breast cancer. During a median follow-up period of 3 years, exemestane was associated with no serious toxic effects and only minimal changes in health-related quality of life. (Funded by Pfizer and others; NCIC CTG MAP.3 ClinicalTrials.gov number, NCT00083174.)

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Exemestane for Breast-Cancer Prevention in Postmenopausal Women — NEJM





ONCOLOGÍA
Un estudio concluye que la quimioprevención reduce en un 65% la aparición de cáncer de mama
JANO.es · 07 Junio 2011 09:36

.La investigación, en la que ha participado el GEICAM, demuestra que el tratamiento con exemestano previene esta enfermedad en mujeres de alto riesgo.

El tratamiento con exemestano consigue reducir un 65% las probabilidades de contraer cáncer de mama.

La quimioprevención (el uso de fármacos para reducir el riesgo de desarrollar un tumor) reduce en un 65% la aparición de cáncer de mama. Así lo han demostrado los datos del estudio MAP.3, del Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional de Cáncer de Canadá (NCIC), que se han presentado en el marco de ASCO, que estos días se celebra en Chicago. En la investigación ha participado el Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM), que ha reclutado a 432 españolas sanas para probar este inhibidor de la aromatasa (exemestano) como tratamiento preventivo de esta enfermedad.

Tal y como señala el doctor José Enrique Alés, coordinador del estudio en España, “se trata del primer gran estudio de quimioprevención que se lleva a cabo también en nuestro país y en el que GEICAM, gracias a la colaboración de las mujeres participantes, ha contribuido de forma importante a una investigación que puede ayudar a disminuir significativamente la incidencia de este tumor”.

El estudio MAP.3, que se acaba de publicar en The New England Journal of Medicine (NEJM), ha mostrado que en mujeres postmenopáusicas con un riesgo elevado de desarrollar cáncer de mama, el tratamiento con exemestano consigue reducir un 65% las probabilidades de contraer la enfermedad. Para el investigador principal del estudio, el doctor Paul Goss, “el impacto de estos resultados en la salud pública es muy importante, ya que se estima que cada año se diagnostican en todo el mundo 1,3 millones de casos de cáncer de mama y cerca de 500.000 mujeres fallecen a causa de este tumor.

Las conclusiones de este ensayo indican que el exemestano es una prometedora nueva vía para prevenir esta enfermedad en mujeres postmenopáusicas, que tienen un mayor riesgo de cáncer de mama. Nuestro estudio no sólo muestra una importante reducción de estos tumores, sino también que se trata de una terapia con un buen perfil de seguridad. Sin embargo, tenemos que ser cautos, ya que son resultados a tres años”.

Evitar la enfermedad antes de que aparezca

El objetivo de este ensayo clínico era demostrar si un inhibidor de la aromatasa, el exemestano, previene la aparición de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. “Aunque estamos avanzando mucho en el manejo de este tumor, es necesario seguir avanzando en la prevención. Es fundamental una mayor concienciación social sobre la utilidad y lo que supone participar en un estudio de estas características. En la población debe calar el mensaje de que la prevención es clave y de que sin investigación no podemos seguir avanzando. En este caso, en las mujeres españolas que han participado el beneficio demostrado es el mismo que en el resto de la población”, subraya el doctor Alés.

En el estudio han participado un total de 4.560 mujeres, contando con las reclutadas en Estados Unidos, Canadá y Francia, los tres países en los que junto con España se ha llevado a cabo el estudio.

Para participar en el estudio, se ha considerado a aquellas mujeres, que según el Test de Gail, alcanzaban una puntuación mayor de 1.7, que significa una probabilidad de 1.7% de desarrollar un cáncer de mama en los siguientes cinco años. La edad de la mujer, la edad de la primera regla, la edad a la que tuvo el primer hijo, el número de biopsias de mama a las que se ha sometido y tener antecedentes familiares de primer grado (madre, hermana o hija) con cáncer de mama son los factores a partir de los cuales se calcula el índice de Gail.

Eran también candidatas aquellas a las que se le ha detectado un carcinoma intraductal de mama (en etapa inicial), no invasivo y que se hayan operado (mastectomía) sólo de una mama. “Sabemos que estas mujeres tienen un riesgo de un 6-7% de desarrollar el cáncer en la otra mama en los siguientes cinco años”, concluye el doctor Alés.


The New England Journal of Medicine (2011); doi:10.1056/NEJMoa1103507
Exemestane for Breast-Cancer Prevention in Postmenopausal Women — NEJM

GEICAM
GEICAM - Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama

The New England Journal of Medicine
The New England Journal of Medicine: Research & Review Articles on Disease & Clinical Practice .

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