Cerebral amyloid-β PET with florbetaben (18F) in patients with Alzheimer's disease and healthy controls: a multicentre phase 2 diagnostic study
Original Text
Dr Henryk Barthel MD a , Hermann-Josef Gertz MD b, Stefan Dresel MD c, Oliver Peters MD d, Peter Bartenstein MD e, Katharina Buerger MD f, Florian Hiemeyer PhD g, Sabine M Wittemer-Rump PhD g, John Seibyl MD h, Cornelia Reininger MD g, Osama Sabri MD a, for the Florbetaben Study Group‡
Summary
Background
Imaging with amyloid-β PET can potentially aid the early and accurate diagnosis of Alzheimer's disease. Florbetaben (18F) is a promising 18F-labelled amyloid-β-targeted PET tracer in clinical development. We aimed to assess the sensitivity and specificity of florbetaben (18F) PET in discriminating between patients with probable Alzheimer's disease and elderly healthy controls.
Methods
We did a multicentre, open-label, non-randomised phase 2 study in 18 centres in Australia, Germany, Switzerland, and the USA. Imaging with florbetaben (18F) PET was done on patients with probable Alzheimer's disease (age 55 years or older, mini-mental state examination [MMSE] score=18—26, clinical dementia rating [CDR]=0·5—2·0) and age-matched healthy controls (MMSE ≥28, CDR=0). Our primary objective was to establish the diagnostic efficacy of the scans in differentiating between patients with probable disease and age-matched healthy controls on the basis of neocortical tracer uptake pattern 90—110 min post-injection. PET images were assessed visually by three readers masked to the clinical diagnosis and all other clinical findings, and quantitatively by use of pre-established brain volumes of interest to obtain standard uptake value ratios (SUVRs), taking the cerebellar cortex as the reference region. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00750282.
Findings
81 participants with probable Alzheimer's disease and 69 healthy controls were assessed. Independent visual assessment of the PET scans showed a sensitivity of 80% (95% CI 71—89) and a specificity of 91% (84—98) for discriminating participants with Alzheimer's disease from healthy controls. The SUVRs in all neocortical grey-matter regions in participants with Alzheimer's disease were significantly higher (p<0·0001) compared with the healthy controls, with the posterior cingulate being the best discriminator. Linear discriminant analysis of regional SUVRs yielded a sensitivity of 85% and a specificity of 91%. Regional SUVRs also correlated well with scores of cognitive impairment such as the MMSE and the word-list memory and word-list recall scores (r −0·27 to −0·33, p≤0·021). APOE ɛ4 was more common in participants with positive PET images compared with those with negative scans (65% vs 22% [p=0·027] in patients with Alzheimer's disease; 50% vs 16% [p=0·074] in healthy controls). No safety concerns were noted.
Interpretation
We provide verification of the efficacy, safety, and biological relevance of florbetaben (18F) amyloid-β PET and suggest its potential as a visual adjunct in the diagnostic algorithm of dementia.
Funding
Bayer Schering Pharma AG.
Cerebral amyloid-β PET with florbetaben (18F) in patients with Alzheimer's disease and healthy controls: a multicentre phase 2 diagnostic study : The Lancet Neurology
NEUROLOGÍA
Actualidad Ultimas noticias - JANOes -
Desarrollan un marcador específico que puede ayudar al diagnóstico precoz del Alzheimer
JANO.es · 22 Junio 2011 16:26
El nuevo trazador contribuye a la detección precoz de la enfermedad, lo que ayudaría a prevenir la aparición de los síntomas más incapacitantes.
Un nuevo trazador de imagen molecular de Bayer Healthcare, todavía en desarrollo, podría ser una buena herramienta diagnóstica del Alzheimer, según los últimos resultados que publica The Lancet of Neurology.
En dicha publicación se presentan datos de un estudio multicéntrico en fase II realizado en 18 centros de Estados Unidos, Australia y Europa, y los hallazgos se basan en la detección de las placas beta-amiloides que se acumulan en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, a través de una exploración por tomografía por emisión de positrones (PET, en sus siglas en inglés), y mediante el uso de dicho marcador. Los resultados muestran imágenes PET con una especificidad de más del 90% en la diferenciación del paciente frente al paciente sano.
Además, más del 90% de los voluntarios sanos tuvieron un estudio con PET negativo, es decir, sin captación o retención del marcador en las regiones cerebrales relevantes, mientras que aproximadamente el 80% de los pacientes con sospecha clínica de enfermedad de Alzheimer tuvieron un estudio con PET positivo.
Estos resultados están en línea con los de los estudios que comparan el diagnóstico clínico con el diagnóstico definitivo histopatológico post-mortem, hasta ahora el único diagnóstico certero de la enfermedad.
Según asegura José Luis Molinuevo, de la Unidad de Alzheimer del Servicio Neurología del Hospital Clinic i Universitari de Barcelona, "este nuevo trazador podría suponer un avance en la precocidad del diagnóstico, y aporta beneficios tanto para el paciente, a nivel médico, personal y social, y también desde el punto de vista médico de abordaje precoz de la enfermedad, ya que facilita el manejo clínico permitiendo adelantarnos a la aparición de los síntomas más incapacitantes".
"Si consideramos que en el futuro dispondremos de fármacos que modifiquen el curso evolutivo, es evidente que su utilización deberá aplicarse, si no es viable en la fase preclínica, al menos en la fase prodrómica de la enfermedad, años antes de la aparición de demencia", asegura el Dr. Molinuevo.
Además, en la actualidad se están desarrollando varios ensayos clínicos en fase II y III sobre la enfermedad centrados en estrategias de tratamiento para lograr la reducción de la carga de placa beta-amiloide en el cerebro.
The Lancet of Neurology (2011); doi:10.1016/S1474-4422(11)70077-1
Cerebral amyloid-β PET with florbetaben (18F) in patients with Alzheimer's disease and healthy controls: a multicentre phase 2 diagnostic study : The Lancet Neurology
Hospital Clínic de Barcelona
The Lancet Neurology
The Lancet Neurology : Volume 10, Number 7, 1 July 2011
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