A Therapeutic Dendritic Cell-Based Vaccine for HIV-1 Infection — J Infect Dis

A Therapeutic Dendritic Cell-Based Vaccine for HIV-1 Infection
Felipe García1, Núria Climent1, Lambert Assoumou6, Cristina Gil1, Nuria González3, José Alcamí3, Agathe León1, Joan Romeu4, Judith Dalmau5, Javier Martínez-Picado2,5, Jeff Lifson8, Brigitte Autran7, Dominique Costagliola6, Bonaventura Clotet4,5, Josep M Gatell1, Montserrat Plana, Teresa Gallart1 and for the DCV2/MANON07- AIDS Vaccine Research Objective Study Groupa

+ Author Affiliations
1Infectious Diseases Department, Hospital Clinic - HIV Development Program in Catalonia, Institut d'Investigacions Biomédiques August Pi I Sunyer, University of Barcelona, Spain
2Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats, Barcelona, Spain
3AIDS Immunopathogenesis Unit, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
4Lluita contra la SIDA Foundation, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain
5IrsiCaixa Foundation - HIV Development Program in Catalonia, Badalona, Spain
6Clinical Epidemiology, Therapeutic Strategies and Virology in HIV Infection, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U943 et Université Pierre et Marie Curie Université Paris 06, Unité Mixte de Recherche en Santé 943, Hôpital Pitié-Salpêtriére, Paris, France
7Cellular Immunology Laboratory, Université Pierre et Marie Curie Univ. Paris 06, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche en Santé 945, Hôpital Pitié-Salpêtriére, Paris, France
8AIDS and Cancer Virus Program, Science Applications International Corporation, Frederick, and National Cancer Institute, Frederick, Maryland

Reprints or correspondence: Dr Felipe García, Infectious Diseases Unit, Hospital Clínic, Villarroel, 170, 08036 Barcelona, Spain (fgarcia@clinic.ub.es).

Abstract
A double-blinded, controlled study of vaccination of untreated patients with chronic human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection with 3 doses of autologous monocyte-derived dendritic cells (MD-DCs) pulsed with heat inactivated autologous HIV-1 was performed. Therapeutic vaccinations were feasible, safe, and well tolerated. At week 24 after first vaccination (primary end point), a modest significant decrease in plasma viral load was observed in vaccine recipients, compared with control subjects (P = .03). In addition, the change in plasma viral load after vaccination tended to be inversely associated with the increase in HIV-specific T cell responses in vaccinated patients but tended to be directly correlated with HIV-specific T cell responses in control subjects.
Clinical trial.gov NCT00402142

Footnotes
Potential conflicts of interest: none reported.

Presented in part: 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, CA, 16–20 February 2010 (abstract 77).

↵a Members of the study group are listed at the end of the text.
Received March 4, 2010.

Accepted November 9, 2010.
A Therapeutic Dendritic Cell-Based Vaccine for HIV-1 Infection — J Infect Dis




SIDA
Actualidad Ultimas noticias - JANOes
Una vacuna terapéutica logra reducir la carga viral en pacientes con VIH
JANO.es · 01 Febrero 2011 13:23

Desarrollada por un equipo catalán, encabezado por el Dr. Gatell, se trata de la primera vacuna que consigue una respuesta significativa en la mayoría de los pacientes.


Un equipo de investigación del IDIBAPS-Hospital Clínic, encabezado por el Dr. Josep Maria Gatell, ha desarrollado un modelo de vacuna terapéutica que ha logrado reducir la carga viral en la mayoría de pacientes con VIH a los que se administró el fármaco.

A pesar de que el descenso en la carga viral sigue siendo insuficiente, esta vacuna, basada en las células dendríticas de los propios pacientes, es la primera que logra una respuesta significativa en la mayoría de participantes en el estudio, cuyos resultados se han publicado en la revista Journal of Infectious Diseases.

La vacuna se ha desarrollado en el marco del HIVACAT, el programa catalán para el desarrollo de vacunas terapéuticas y preventivas contra el VIH. Este tipo de vacunas ayudarían a los pacientes portadores del virus a combatir la infección y controlarla de manera que se pueda evitar la aparición del sida de la misma manera que lo hacen los tratamientos antiretrovirales modernos. La finalidad última de las vacunas terapéuticas sería evitar que los tratamientos antirretrovirales duren toda la vida.

Estudio sobre 24 pacientes

Un total de 24 pacientes participaron en este ensayo clínico doble ciego, la mitad de los cuales configuraron el grupo control y no recibieron la vacuna. Ninguno de ellos había recibido tratamiento antirretroviral y para entrar en el estudio tenían que mantener en sangre una buena carga de linfocitos T (>450 por mm3).

La vacuna fue personalizada y se elaboraba a partir de células dendríticas de cada paciente sensibilizadas en el laboratorio contra una forma activada de su propio virus. Se administraron tres dosis de vacunas, con una separación de dos semanas entre cada una de ellas.

Al cabo de 24 semanas, se comprobó que en la mayoría de los pacientes se había producido un descenso significativo en la carga viral. Este descenso fue muy importante en algunos de ellos, pero en ningún caso se logró que el virus fuese indetectable. Aún así, se trata de una mejora muy importante respecto a iniciativas anteriores que lograron con una vacuna muy similar una respuesta de un 30% de los pacientes tratados. Ninguna vacuna terapéutica había logrado hasta ahora los niveles de respuesta alcanzados en este estudio. Un nuevo ensayo clínico en marcha estudia si la administración conjunta de la vacuna y el tratamiento antirretroviral permite mejorar los resultados.

El trabajo ha contado con la colaboración internacional de equipos de la Université Pierre et Marie Curie de París/INSERM, Francia, y del National Institute of Cancer de Maryland, Estados Unidos.


J Infect Dis (2011); 203 (4): 473-478, doi: 10.1093/infdis/jiq077
A Therapeutic Dendritic Cell-Based Vaccine for HIV-1 Infection — J Infect Dis

HIVACAT
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Hospital Clinic de Barcelona

IDIBAPS
Institut d'investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS
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