Risk of triple-class virological failure in children with HIV: a retrospective cohort study : The Lancet

The Lancet, Early Online Publication, 20 April 2011
doi:10.1016/S0140-6736(11)60208-0

Risk of triple-class virological failure in children with HIV: a retrospective cohort study

The Pursuing Later Treatment Options II (PLATO II) project team for the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE)‡

Summary
Background
In adults with HIV treated with antiretroviral drug regimens from within the three original drug classes (nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors [NRTIs], non-NRTIs [NNRTIs], and protease inhibitors), virological failure occurs slowly, suggesting that long-term virological suppression can be achieved in most people, even in areas where access is restricted to drugs from these classes. It is unclear whether this is the case for children, the group who will need to maintain viral suppression for longest. We aimed to determine the rate and predictors of triple-class virological failure to the three original drugs classes in children.

Methods
In the Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe, the rate of triple-class virological failure was studied in children infected perinatally with HIV who were aged less than 16 years, starting antiretroviral therapy (ART) with three or more drugs, between 1998 and 2008. We used Kaplan-Meier and Cox regression methods to investigate the risk and predictors of triple-class virological failure after ART initiation.

Findings
Of 1007 children followed up for a median of 4·2 (IQR 2·4—6·5) years, 237 (24%) were triple-class exposed and 105 (10%) had triple-class virological failure, of whom 29 never had a viral-load measurement less than 500 copies per mL. Incidence of triple-class virological failure after ART initiation increased with time, and risk by 5 years after ART initiation was 12·0% (95% CI 9·4—14·6). In multivariate analysis, older age at ART initiation was associated with increased risk of failure (p=0·02). Of 686 children starting ART with NRTIs and either a NNRTI or ritonavir-boosted protease inhibitor, the rate of failure was higher than in adults with heterosexually transmitted HIV (hazard ratio 2·2 [95% CI 1·6—3·0, p<0·0001]).

Interpretation
Findings highlight the challenges of attaining long-term viral suppression in children who will be taking life-long ART. Early identification of children not responding to ART, adherence support, particularly for children and adolescents aged 13 years or older starting ART, and ART simplification strategies are all needed to attain and sustain virological suppression.

Funding
UK Medical Research Council award G0700832.
Risk of triple-class virological failure in children with HIV: a retrospective cohort study : The Lancet




SIDA
El 12% de los niños infectados por el VIH sufre fracaso virológico tras 5 años de tratamiento
JANO.es y agencias · 20 Abril 2011 09:59

.Un estudio británico publicado en “The Lancet” revela que las tasas son más elevadas que en los adultos y que el reto reside en mantener la supresión viral durante toda la vida.



Una investigación financiada por el UK Medical Research Council Reino Unido ha revelado que hasta uno de cada ocho niños infectados por el VIH en Europa, en torno a un 12%, experimenta fracaso virológico de triple clase después de 5 años de tratamiento antirretroviral.

Según los resultados, que publica The Lancet en su edición digital, estas tasas de fracaso son más altas que las que se obtienen en adultos, y son un ejemplo de las dificultades existentes para mantener la carga viral a niveles indetectables cuando el tratamiento se inicia en edades muy tempranas.

En los adultos con VIH, cuando se utiliza un régimen antirretroviral con tres tipos de medicamentos – inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos , inhibidores no análogos de los nucleósidos e inhibidores de la proteasa-, el fracaso virológico se produce muy lentamente.

Esto muestra que, a largo plazo, la supresión de la carga viral puede lograrse en la mayoría de estos pacientes. Sin embargo, hasta entonces no quedaba claro si el uso de estas combinaciones terapéuticas en los niños tenía los mismos efectos.

Para comprobarlo, en el estudio se analizaron un total de 1.007 niños europeos gracias a la colaboración de 14 cohortes del Grupo de Investigación Cooperativa Epidemiológica Europeo, con participación española.

De este modo, midieron la tasa de fracaso virológico de triple clase en aquellos niños infectados con el VIH por vía perinatal, menores de 16 años, que habían iniciado el tratamiento antirretroviral con tres o más fármacos entre 1998 y 2008.

En total, observaron que un total de 237 (24%) recibieron la triple terapia y, 5 años después de iniciarla, la tasa de fracaso fue del 12%. Posteriormente observaron que cuanto más tarde iniciaban el tratamiento, mayor era el riesgo de fracaso virológico.

Según aseguran los autores, la tasa de fracaso virológico de triple clase muestra que “el reto es mantener la supresión viral durante toda la vida en estos niños”. Para ello, apuntan, ahora habrá que estudiar cuál es la terapia más adecuada en segunda línea, una vez se detecte el fracaso virológico.


► The Lancet 2011doi:10.1016/S0140-6736(11)60208-0
Risk of triple-class virological failure in children with HIV: a retrospective cohort study : The Lancet


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