Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma : Nature : Nature Publishing Group

Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma

Michael A. Chapman,1, 22 Michael S. Lawrence,1 Jonathan J. Keats,2, 3 Kristian Cibulskis,1 Carrie Sougnez,1 Anna C. Schinzel,4 Christina L. Harview,1 Jean-Philippe Brunet,1 Gregory J. Ahmann,2, 3 Mazhar Adli,1, 5 Kenneth C. Anderson,3, 4 Kristin G. Ardlie,1 Daniel Auclair,3, 6 Angela Baker,7 P. Leif Bergsagel,2, 3 Bradley E. Bernstein,1, 5, 8, 9 Yotam Drier,1, 10 Rafael Fonseca,2, 3 Stacey B. Gabriel,1 Craig C. Hofmeister,3, 11 Sundar Jagannath,3, 12 Andrzej J. Jakubowiak,3, 13 Amrita Krishnan,3, 14 Joan Levy,3, 6 Ted Liefeld,1
Sagar Lonial,3, 15
Scott Mahan,1
Bunmi Mfuko,3, 6
Stefano Monti,1
Louise M. Perkins,3, 6
Robb Onofrio,1
Trevor J. Pugh,1
S. Vincent Rajkumar,3, 16
Alex H. Ramos,1
David S. Siegel,3, 17
Andrey Sivachenko,1
A. Keith Stewart,2, 3
Suzanne Trudel,3, 18
Ravi Vij,3, 19
Douglas Voet,1
Wendy Winckler,1
Todd Zimmerman,3, 20
John Carpten,7
Jeff Trent,7
William C. Hahn,1, 4, 8
Levi A. Garraway,1, 4
Matthew Meyerson,1, 4, 8
Eric S. Lander,1, 8, 21
Gad Getz1
& Todd R. Golub1, 4, 8, 9
et al.


Affiliations
Nature Volume: 471,
Pages: 467–472
Date published: (24 March 2011)
DOI: doi:10.1038/nature09837
Received11 June 2010
Accepted17 January 2011
Published online23 March 2011


Abstract
Multiple myeloma is an incurable malignancy of plasma cells, and its pathogenesis is poorly understood. Here we report the massively parallel sequencing of 38 tumour genomes and their comparison to matched normal DNAs. Several new and unexpected oncogenic mechanisms were suggested by the pattern of somatic mutation across the data set. These include the mutation of genes involved in protein translation (seen in nearly half of the patients), genes involved in histone methylation, and genes involved in blood coagulation. In addition, a broader than anticipated role of NF-κB signalling was indicated by mutations in 11 members of the NF-κB pathway. Of potential immediate clinical relevance, activating mutations of the kinase BRAF were observed in 4% of patients, suggesting the evaluation of BRAF inhibitors in multiple myeloma clinical trials. These results indicate that cancer genome sequencing of large collections of samples will yield new insights into cancer not anticipated by existing knowledge.

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GENÉTICA
La secuenciación de genomas del mieloma múltiple abre la vía a nuevos tratamientos
JANO.es y agencias · 25 Marzo 2011 09:22

.Científicos norteamericanos publican en “Nature” que mutaciones en los genes implicados en la traducción de proteínas, la metilación de las histonas y la coagulación sanguínea parecen estar asociadas a la patogénesis de la enfermedad.


Investigadores del Broad Institute de Harvard y del Instituto de Tecnología de Massachusetts (Estados Unidos) han realizado un análisis de varios genomas de mieloma múltiple. Sus resultados, publicados en Nature, revelan múltiples genes mutados que están implicados en la enfermedad e identifican mecanismos que podrían convertirse en dianas terapéuticas.

Explican que no se conoce bien la patogénesis del mieloma múltiple. Ejemplos recientes de genomas del cáncer individuales han mostrado que la secuenciación de los genomas completos puede ayudar a identificar de forma fiable las mutaciones somáticas adquiridas. Los científicos, dirigidos por Todd Golub, secuenciaron 38 genomas tumorales y los compararon con secuencias de ADN normales. Descubrieron que las mutaciones en los genes implicados en la traducción de proteínas, la metilación de las histonas y la coagulación sanguínea están asociadas a la patogénesis del mieloma múltiple.

Además, concluyen que, dado que se observaron mutaciones de una cinasa llamada BRAF, podría evaluarse en ensayos clínicos de mieloma múltiple la inhibición de esta molécula.


Nature 2011;471:467–472
Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma : Nature : Nature Publishing Group

Broad Institute
Broad Institute of MIT and Harvard

Massachusetts Institute of Technology
MIT

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