9-oxo-10(E),12(E)-octadecadienoic acid derived from tomato is a potent PPAR α agonist to decrease triglyceride accumulation in mouse primary hepatocytes - Kim - 2010 - Molecular Nutrition & Food Research - Wiley Online Library

9-oxo-10(E),12(E)-octadecadienoic acid derived from tomato is a potent PPAR α agonist to decrease triglyceride accumulation in mouse primary hepatocytes

1. Young-Il Kim1,
2. Shizuka Hirai1,
3. Haruya Takahashi1,
4. Tsuyoshi Goto1,
5. Chie Ohyane1,
6. Taneaki Tsugane2,
7. Chiaki Konishi3,
8. Takashi Fujii3,
9. Shuji Inai3,
10. Yoko Iijima4,
11. Koh Aoki4,
12. Daisuke Shibata4,
13. Nobuyuki Takahashi1,
14. Teruo Kawada1,*

Article first published online: 18 NOV 2010

DOI: 10.1002/mnfr.201000264

Copyright © 2010 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim


How to Cite

Kim, Y.-I., Hirai, S., Takahashi, H., Goto, T., Ohyane, C., Tsugane, T., Konishi, C., Fujii, T., Inai, S., Iijima, Y., Aoki, K., Shibata, D., Takahashi, N. and Kawada, T. , 9-oxo-10(E),12(E)-octadecadienoic acid derived from tomato is a potent PPAR α agonist to decrease triglyceride accumulation in mouse primary hepatocytes. Molecular Nutrition & Food Research, n/a. doi: 10.1002/mnfr.201000264

Author Information

1. 1 Laboratory of Molecular Function of Food, Division of Food Science and Biotechnology, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Uji, Kyoto, Japan
2. 2 Chiba Prefectural Agriculture and Forestry Research Center, Daizenno-Cho, Midori-Ku, Chiba, Japan
3. 3 Nippon Del Monte Corporation, Shimizu-Cho, Numata, Gunma, Japan
4. 4 Kazusa DNA Research Institutes, Kazusa-Kamatari, Kisarazu, Chiba, Japan

Email: Teruo Kawada (fat@kais.kyoto-u.ac.jp)

*Correspondence: Teruo Kawada, Laboratory of Molecular Function of Food, Division of Food Science and Biotechnology, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Uji, Kyoto 611-0011, Japan Fax: +81-774-38-3752

Publication History

1. Article first published online: 18 NOV 2010
2. Manuscript Accepted: 23 SEP 2010
3. Manuscript Revised: 10 SEP 2010
4. Manuscript Received: 9 JUN 2010

Funded by

* Department of Internal Medicine, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan
* Kyoto University, Kyoto, Japan
* Division of Food Function and Chemistry, Research Institute for Production Development, Kyoto, Japan
* Primetech Corp., Tokyo, Japan
* Research and Development Program for New Bio-industry Initiatives, Japan
* Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology of Japan. Grant Numbers: 22228001, 22380075


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Keywords:

* Dyslipidemia;
* Fatty acid oxidation;
* Oxylipin;
* PPARα;
* Tomato

Abstract

Scope: T
omato is one of the most common crops worldwide and contains many beneficial compounds that improve abnormalities of lipid metabolism. However, the molecular mechanism underlying the effect of tomato on lipid metabolism is unclear. It has been commonly accepted that peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) is one of the most important targets for ameliorating abnormalities of lipid metabolism. Therefore, we focused on the activation of PPARα and attempted to detect active compounds activating PPARα in tomato.

Methods and results:
To identify such active compounds, we screened fractions of tomato extracts using PPARα luciferase reporter assay. One fraction, rechromatographed-fraction eluted in 57 min (RF57), significantly increased PPARα reporter activity, in which a single compound is detected by LC/MS analysis. On the basis of LC/MS and NMR analyses, we determined the chemical structure of the active compound in RF57 as 9-oxo-10(E),12(E)-octadecadienoic acid (9-oxo-ODA). The RF57 fraction significantly increased the mRNA expression levels of PPARα target genes involved in fatty acid oxidation and O2 consumption in mouse primary hepatocytes. Furthermore, RF57 inhibited cellular triglyceride accumulation in the hepatocytes.

Conclusion:
These findings suggest that tomatoes containing 9-oxo-ODA that acts on PPARα are valuable for ameliorating abnormalities of lipid metabolism.
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CARDIOLOGÍA
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Los tomates podrían prevenir las enfermedades cardiovasculares

JANO.es y agencias · 14 Enero 2011 13:48

Una investigación japonesa identifica en la hortaliza un nutriente eficaz para prevenir este tipo de patologías.


Científicos de la Universidad de Kyoto, en Japón, han descubierto que los tomates contienen un nutriente que puede prevenir la aparición de enfermedades cardiovasculares. Concretamente, el trabajo, publicado en Molecular Nutrition & Food Research, revela que el ácido 9-oxo-octadecadienoico tiene un efecto anti-dislipidémico.

El equipo dirigido por el investigador Teruo Kawada y respaldado por el Programa de Investigación y Desarrollo de Iniciativas en Bioindustria, en Japón, centró su estudio en un extracto que frena la dislipidemia, una condición causada por una cantidad anormal de lípidos, como el colesterol o la grasa, en la sangre.

Según explica Kawada, "la dislipidemia en sí suele no causar síntomas". "Sin embargo -dice- puede generar enfermedades vasculares sintomáticas, como la arterioesclerosis o la cirrosis". "Para prevenir estas enfermedades es importante prevenir el incremento de la acumulación de lípidos", señala.

Se sabe que los tomates contienen muchos compuestos beneficiosos para la salud. En este estudio se analizó, en concreto, el ácido 9-oxo-octadecadienoico para comprobar su potenciales propiedades anti-dislipidémicas.

Así, descubrieron que este compuesto aumenta la oxidación de los ácidos grasos y contribuye a la regulación del metabolismo lipídico hepático, lo que sugiere que el ácido 9-oxo-octadecadienoico podría tener efectos anti-dislipidemia y por lo tanto, podría prevenir las enfermedades vasculares.

"Encontrando un compuesto que ayude a prevenir las enfermedades crónicas relacionadas con la obesidad en los alimentos se conseguiría un gran avance en la tarea de frenar esta enfermedad", afirma Kawada, quien añade que el tomate "permitirá a los pacientes manejar más fácilmente la aparición de la dislipidemia a través de la dieta diaria".


Molecular Nutrition & Food Research (2011); doi: 10.1002/mnfr.201000264
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