Association of CTNNB1 (β-Catenin) Alterations, Body Mass Index, and Physical Activity With Survival in Patients With Colorectal Cancer, April 27, 2011, Morikawa et al. 305 (16): 1685 — JAMA

Association of CTNNB1 (β-Catenin) Alterations, Body Mass Index, and Physical Activity With Survival in Patients With Colorectal Cancer

Teppei Morikawa, MD, PhD; Aya Kuchiba, PhD; Mai Yamauchi, PhD; Jeffrey A. Meyerhardt, MD, MPH; Kaori Shima, DDS, PhD; Katsuhiko Nosho, MD, PhD; Andrew T. Chan, MD, MPH; Edward Giovannucci, MD, ScD; Charles S. Fuchs, MD, MPH; Shuji Ogino, MD, PhD, MS

[+] Author Affiliations

Author Affiliations: Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute (Drs Morikawa, Kuchiba, Yamauchi, Meyerhardt, Shima, Nosho, Fuchs, and Ogino), Channing Laboratory, Department of Medicine (Drs Chan, Giovannucci, and Fuchs), and Department of Pathology (Dr Ogino), Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, and Departments of Epidemiology and Nutrition, Harvard School of Public Health, Boston, Massachusetts (Dr Giovannucci); and Gastrointestinal Unit, Massachusetts General Hospital, Boston (Dr Chan).


Abstract
Context
Alterations of the WNT signaling pathway and cadherin-associated protein β 1 (CTNNB1 or β-catenin) have been implicated in colorectal carcinogenesis and metabolic diseases.


Objective
To test the hypothesis that CTNNB1 activation in colorectal cancer modifies prognostic associations of body mass index (BMI) and level of postdiagnosis physical activity.


Design, Setting, and Patients
Two US prospective cohort studies (Nurses' Health Study and the Health Professionals Follow-up Study) were used to evaluate CTNNB1 localization by immunohistochemistry in 955 patients with stage I, II, III, or IV colon and rectal cancer from 1980 through 2004. A Cox proportional hazards model was used to compute the hazard ratio (HR) for mortality, adjusting for clinical and tumor features, including microsatellite instability, CpG island methylator phenotype, level of long interspersed nucleotide element 1 methylation, mutations in KRAS, BRAF, or PIK3CA, and tumor protein p53.


Main Outcome Measures
Colorectal cancer–specific mortality and overall mortality through June 30, 2009.


Results
In obese patients (BMI ≥30), positive status for nuclear CTNNB1 was associated with significantly better colorectal cancer–specific survival (adjusted HR, 0.24 [95% confidence interval {CI}, 0.12-0.49], P <.001 for interaction; 5-year survival: 0.85 for patients with positive nuclear CTNNB1 status vs 0.78 for those with negative status) and overall survival (adjusted HR, 0.56 [95% CI, 0.35-0.90], P = .03 for interaction; 5-year survival: 0.77 for patients with positive nuclear CTNNB1 status vs 0.74 for those with negative status), while CTNNB1 status was not associated with prognosis among nonobese patients (BMI <30). Among patients with negative status for nuclear CTNNB1 and cancer in stages I, II, or III, postdiagnosis physical activity was associated with better colorectal cancer–specific survival (adjusted HR, 0.33 [95% CI, 0.13-0.81], P = .05 for interaction; 5-year survival: 0.97 for ≥18 vs 0.89 for <18 metabolic equivalent task hours/week), while postdiagnosis physical activity was not associated with colorectal cancer–specific survival among patients with positive status for nuclear CTNNB1 (adjusted HR, 1.07 [95% CI, 0.50-2.30]).


Conclusions
Among obese patients only, activation of CTNNB1 was associated with better colorectal cancer–specific survival and overall survival. Postdiagnosis physical activity was associated with better colorectal cancer–specific survival only among patients with negative status for nuclear CTNNB1. These molecular pathological epidemiology findings suggest that the effects of alterations in the WNT-CTNNB1 pathway on outcome are modified by BMI and physical activity.

Association of CTNNB1 (β-Catenin) Alterations, Body Mass Index, and Physical Activity With Survival in Patients With Colorectal Cancer, April 27, 2011, Morikawa et al. 305 (16): 1685 — JAMA



ONCOLOGÍA
Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias -
Identificado un marcador biológico asociado a la supervivencia en cáncer colorrectal
JANO.es y agencias · 27 Abril 2011 13:05

La proteína CTNNB1 se asoció a una mejor supervivencia de pacientes obesos con este tipo de tumor.



Investigadores del Dana-Farber Cancer Institute en Boston (Estados Unidos) han identificado un marcador biológico de la mejor supervivencia de pacientes obesos con cáncer colorrectal, según publican en JAMA.

Entre los pacientes obesos, la activación de la proteína CTNNB1 se asoció a una mejor supervivencia del cáncer colorrectal y a una mejor supervivencia global. Además, se descubrió que una mayor actividad física tras el diagnóstico del cáncer se asociaba a una mejor supervivencia en pacientes negativos al marcador.

Los autores explican que la activación del mecanismo de señalización WNT, red de proteínas conocida por su implicación en el cáncer, y la proteína beta-1 asociada a la cadherina (CTNNB1, una betacatenina) juegan un importante papel en la carcinogénesis colorrectal. Las evidencias indican un papel del mecanismo WNT-CTNNB1 en la obesidad y las enfermedades metabólicas.

Los investigadores, dirigidos por Teppei Morikawa, examinaron si la activación de CTNNB1 en el cáncer colorrectal modificaba las asociaciones de pronóstico del índice de masa corporal (IMC) y el nivel de actividad física posterior al diagnóstico.

El estudio incluyó datos de dos estudios prospectivos estadounidenses realizados entre enfermeras y profesionales de la salud para evaluar el CTNNB1 entre 955 pacientes con fases I, II, III o IV de cáncer colorrectal y colon entre 1980 y 2004. Los autores utilizaron un modelo para computar el riesgo de mortalidad, ajustándolo a las características clínicas y del tumor.

El análisis indicó que existía un efecto modificador del IMC. En los pacientes obesos con un IMC de 30 o superior el estatus positivo para la CTNNB1 se asoció con una mejor supervivencia al cáncer y general. En contraste, entre los pacientes no obesos, el estatus positivo para la CTNNB1 no se asoció a la supervivencia.

Los autores también descubrieron que en los pacientes con estatus negativo para el marcador, el nivel elevado de actividad física tras el diagnóstico se asociaba con una mejor supervivencia al cáncer. Sin embargo, en los pacientes con este estatus positivo para CTNNB1, la actividad física no se asoció con la supervivencia.

Concluyen que los resultados proporcionan evidencias de un posible efecto interactivo del mecanismo de señalización CTNNB1 del tumor y el estatus de equilibrio energético del paciente en la determinación de la conducta de las células tumorales. Los datos apoyan la hipótesis de que la progresión de un tumor con un mecanismo de señalización WNT-CTNNB1 inactivo podría verse influida por el consumo y gasto energético, mientras que un tumor con el mecanismo activo podría progresar de forma independiente a este equilibrio energético.

La conclusión es que el estatus CTNNB1 del tumor podría utilizarse en la práctica clínica como un indicador de la respuesta a la actividad física. Dado que la actividad física es un factor modificable del estilo de vida, los datos podrían tener implicaciones clínicas importantes, concluyen los autores.



JAMA 2011;305(16):1685-1694
Association of CTNNB1 (β-Catenin) Alterations, Body Mass Index, and Physical Activity With Survival in Patients With Colorectal Cancer, April 27, 2011, Morikawa et al. 305 (16): 1685 — JAMA


Dana-Farber Cancer Institute ► http://www.dana-farber.org/
Dana-Farber Cancer Institute


JAMA
JAMA, the Journal of the American Medical Association, a weekly peer-reviewed medical journal published by AMA — JAMA


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