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Science DOI: 10.1126/science.1205669
* Research Article
A Neutralizing Antibody Selected from Plasma Cells That Binds to Group 1 and Group 2 Influenza A Hemagglutinins
1. Davide Corti1,2,*,
2. Jarrod Voss3,*,
3. Steven J. Gamblin3,*,
4. Giosiana Codoni1,*,
5. Annalisa Macagno1,
6. David Jarrossay1,
7. Sebastien G. Vachieri3,
8. Debora Pinna1,
9. Andrea Minola1,
10. Fabrizia Vanzetta2,
11. Chiara Silacci1,
12. Blanca M. Fernandez-Rodriguez1,
13. Gloria Agatic2,
14. Siro Bianchi2,
15. Isabella Giacchetto-Sasselli1,
16. Lesley Calder3,
17. Federica Sallusto1,
18. Patrick Collins3,
19. Lesley F. Haire3,
20. Nigel Temperton4,
21. Johannes P. M. Langedijk5,†,
22. John J. Skehel3,‡,
23. Antonio Lanzavecchia1,6,‡
+ Author Affiliations
1. 1Institute for Research in Biomedicine, 6500 Bellinzona, Switzerland.
2. 2Humabs BioMed SA, 6500 Bellinzona, Switzerland.
3. 3Medical Research Council (MRC) National Institute for Medical Research, The Ridgeway, Mill Hill, London NW7 1AA, UK.
4. 4Viral Pseudotype Unit, School of Pharmacy, University of Kent, Kent ME4 4TB, UK.
5. 5Pepscan Therapeutics BV, Lelystad, 8243 RC, Netherlands.
6. 6Institute of Microbiology, Eidgenössische Technische Hochschule (ETH) Zürich, 8032 Zürich, Switzerland.
+ Author Notes
* ↵† Present address: Crucell Holland BV, 2333 CN Leiden, Netherlands.
1. ‡To whom correspondence should be addressed. E-mail: lanzavecchia@irb.unisi.ch (A.L.); skeheljj@nimr.mrc.ac.uk (J.J.S.)
1. ↵* These authors contributed equally to this work.
Abstract
The isolation of broadly neutralizing antibodies against influenza A viruses has been a long-sought goal for therapeutic approaches and vaccine design. Using a single-cell culture method for screening large numbers of human plasma cells, we isolated a neutralizing monoclonal antibody that recognized the hemagglutinin (HA) glycoprotein of all 16 subtypes and neutralized both group 1 and group 2 influenza A viruses. Passive transfer of this antibody conferred protection to mice and ferrets. Complexes with HAs from the group 1 H1 and the group 2 H3 subtypes analyzed by x-ray crystallography showed that the antibody bound to a conserved epitope in the F subdomain. This antibody may be used for passive protection and to inform vaccine design because of its broad specificity and neutralization potency.
* Received for publication 16 March 2011.
* Accepted for publication 1 July 2011.
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Descubren un ‘súper anticuerpo’ de la gripe A que despeja el camino al desarrollo de una vacuna universal
JANO.es · 01 Agosto 2011 11:32
Actualmente, los laboratorios deben cambiar cada año de formulación para garantizar una protección contra las diferentes cepas del virus.
Actualmente hay 16 subtipos de gripe A.
Investigadores del Instituto Nacional de Investigación Médica de Reino Unido han hallado un 'súper anticuerpo' de la gripe, llamado FI6, que puede combatir todos los tipos del virus de la gripe A que causan la enfermedad en humanos y animales, un hallazgo que podría ser clave en el desarrollo de nuevos tratamientos, incluido el de una futura vacuna universal.
Actualmente, los fabricantes de vacunas tienen que cambiar cada año la formulación de estos medicamentos para garantizar una protección contra las cepas del virus que están en circulación, un proceso que les lleva tiempo y dinero, de ahí que estén investigando una vacuna universal que proteja a las personas de todas las cepas de la gripe durante décadas, o incluso de por vida.
'Como vimos con la pandemia del 2009, una cepa relativamente leve de gripe puede generar sobrecargar de forma significativa a los servicios de emergencia', según ha reconocido John Skehel, coautor de la investigación, en un artículo que publica 'Science'.
Junto al profesor Antonio Lanzavecchia, director científico de la compañía Humabs y del Instituto de Investigación Biomédica de Suiza, Skehel analizaron el comportamiento de los anticuerpos de los individuos que sufren una gripe cuando atacan la proteína hemaglutinina del virus.
Como esta proteína evoluciona tan rápido, actualmente hay 16 subtipos diferentes de gripe A, que forman dos grandes grupos. Los humanos generalmente producen anticuerpos para un subtipo específico y las nuevas vacunas que se fabrican cada año intentan igualar estas cepas. De hecho, para avanzar en la creación de una dosis universal, los científicos deben identificar las señales moleculares que provocan el desarrollo de anticuerpos ampliamente neutralizantes.
Un paso 'importante' hacia la vacuna universal
Investigaciones previas encontraron anticuerpos que trabajan contra el virus de la gripe A del grupo 1 o contra el virus del grupo 2, pero no contra los dos. Al identificar el FI6, los investigadores lo inyectaron en ratones y hurones y observaron que los protegía de la infección tanto con el grupo 1 como el grupo 2 del virus.
'Como el primer y único anticuerpo que ataca todos los subtipos conocidos de virus de la gripe A, el FI6 representa una nueva e importante opción de tratamiento', reconoce Lanzavecchia en un comunicado.
Aunque ambos expertos advierten de que se trata de un primer paso, resaltaron que es muy importante, ya que en el futuro podría conducir al desarrollo de una vacuna universal contra la gripe.
Science (2011); doi: 10.1126/science.1205669
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