lunes, 21 de febrero de 2011

Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma

Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma
Yvonne J. Huang, MD




Affiliations
Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco, Calif
, Craig E. Nelson, PhD
AffiliationsMarine Science Institute, University of California, Santa Barbara, Calif
, Eoin L. Brodie, PhD
AffiliationsEarth Sciences Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, Calif
, Todd Z. DeSantis, MS
AffiliationsEarth Sciences Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, Calif
, Marshall S. Baek, BS
AffiliationsDepartment of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco, Calif
, Jane Liu, MS
AffiliationsDivision of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco, Calif
, Tanja Woyke, PhD
AffiliationsUS Department of Energy, Joint Genome Institute, Walnut Creek, Calif
, Martin Allgaier, PhD
AffiliationsDepartment of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco, Calif
, Jim Bristow, MD
AffiliationsUS Department of Energy, Joint Genome Institute, Walnut Creek, Calif
, Jeanine P. Wiener-Kronish, MD
AffiliationsDepartment of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco, Calif
, E. Rand Sutherland, MD, MPH
AffiliationsDivision of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, National Jewish Health, Denver, Colo
, Tonya S. King, PhD
AffiliationsDivision of Biostatistics, Department of Public Health Sciences, Pennsylvania State University, Hershey, Pa
, Nikolina Icitovic, MAS
AffiliationsDivision of Biostatistics, Department of Public Health Sciences, Pennsylvania State University, Hershey, Pa
, Richard J. Martin, MD
AffiliationsDivision of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, National Jewish Health, Denver, Colo
, William J. Calhoun, MD
AffiliationsDivision of Allergy, Pulmonary, Immunology, Critical Care and Sleep, Department of Internal Medicine, University of Texas Medical Branch at Galveston, Galveston, Tex
, Mario Castro, MD
AffiliationsDivision of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Washington University, St Louis, Mo
, Loren C. Denlinger, MD, PhD
AffiliationsDivision of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of Wisconsin Schools of Medicine and Public Health, Madison, Wis
, Emily DiMango, MD
AffiliationsDivision of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, NY
, Monica Kraft, MD
AffiliationsDivision of Pulmonary, Allergy, and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Duke University, Durham, NC
, Stephen P. Peters, MD, PhD
AffiliationsSection on Pulmonary, Critical Care, Allergy and Immunological Diseases, Department of Internal Medicine, Wake Forest University Health Sciences, Winston-Salem, NC
, Stephen I. Wasserman, MD
AffiliationsAllergy and Immunology Section, Department of Medicine, University of California San Diego, San Diego, Calif
, Michael E. Wechsler, MD
AffiliationsDivision of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass
, Homer A. Boushey, MD
AffiliationsDivision of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of California, San Francisco, Calif
, Susan V. Lynch, PhD
AffiliationsDivision of Gastroenterology, Department of Medicine, University of California, San Francisco, CalifReprint requests: Susan V. Lynch, PhD, Colitis and Crohn’s Disease Center, Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Box 0538, University of California, San Francisco, CA 94143.
, National Heart, Lung, and Blood Institute’s Asthma Clinical Research Network

Affiliations
Investigators of the Asthma Clinical Research Network are listed in Appendix E1 in this article’s Online Repository at www.jacionline.org.
Received 17 July 2010; received in revised form 8 October 2010; accepted 27 October 2010. published online 03 January 2011.

Background
Improvement in lung function after macrolide antibiotic therapy has been attributed to reduction in bronchial infection by specific bacteria. However, the airway might be populated by a more diverse microbiota, and clinical features of asthma might be associated with characteristics of the airway microbiota present.

Objective
We sought to determine whether relationships exist between the composition of the airway bacterial microbiota and clinical features of asthma using culture-independent tools capable of detecting the presence and relative abundance of most known bacteria.

Methods
In this pilot study bronchial epithelial brushings were collected from 65 adults with suboptimally controlled asthma participating in a multicenter study of the effects of clarithromycin on asthma control and 10 healthy control subjects. A combination of high-density 16S ribosomal RNA microarray and parallel clone library-sequencing analysis was used to profile the microbiota and examine relationships with clinical measurements.

Results
Compared with control subjects, 16S ribosomal RNA amplicon concentrations (a proxy for bacterial burden) and bacterial diversity were significantly higher among asthmatic patients. In multivariate analyses airway microbiota composition and diversity were significantly correlated with bronchial hyperresponsiveness. Specifically, the relative abundance of particular phylotypes, including members of the Comamonadaceae, Sphingomonadaceae, Oxalobacteraceae, and other bacterial families were highly correlated with the degree of bronchial hyperresponsiveness.

Conclusion: The composition of bronchial airway microbiota is associated with the degree of bronchial hyperresponsiveness among patients with suboptimally controlled asthma. These findings support the need for further functional studies to examine the potential contribution of members of the airway microbiota in asthma pathogenesis.

Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma




ASMA
Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias -
El asma podría estar relacionada con bacterias de las vías respiratorias
JANO.es y agencias · 21 Febrero 2011 11:32

Científicos de la Universidad de California en San Francisco han observado que las vías aéreas bronquiales de los pacientes asmáticos están infectadas por una colección más compleja y rica de microbios.



El asma podría tener una relación con la composición del grupo de bacterias que viven en los bronquios, un hallazgo que podría sugerir un nuevo tratamiento para esta común enfermedad inflamatoria, según un estudio de la Universidad de California en San Francisco, publicado en el Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Utilizando nuevos métodos de detección, los investigadores han descubierto que la diversidad de microbios que habitan en el tracto respiratorio es mucho más grande de lo que se sospechaba, por lo que crean una comunidad microbiana compleja e interconectada que parece estar asociada al asma, similar a la que se ha encontrado en las enfermedades inflamatorias del intestino, la vaginitis, la periodontitis y, posiblemente, incluso en la obesidad.

En contra de la creencia popular, los científicos también vieron que las vías aéreas no son necesariamente ambientes totalmente estériles, incluso en personas sanas. Las vías aéreas de los asmáticos están infectadas por una colección más compleja y rica de bacterias. Estos descubrimientos podrían mejorar la comprensión de la biología del asma y potencialmente, llevar a terapias nuevas y mejoradas.

Durante los tres años que ha durado este proyecto piloto, los científicos recogieron muestras del revestimiento de las vías aéreas de 65 adultos con asma leve a moderado y de 10 sujetos sanos.

Después, utilizando una herramienta capaz de identificar cerca de 8.500 grupos distintos de bacterias en un único ensayo, desarrollaron los perfiles de los organismos presentes en cada muestra para buscar relaciones entre la comunidad de bacterias y las características clínicas de los pacientes con asma.

Descubrieron que las muestras de vías aéreas bronquiales de pacientes asmáticos contenían más bacterias que las muestras de pacientes sanos. Asimismo, encontraron una mayor diversidad de bacterias en los pacientes asmáticos con las vías aéreas más sensibles (una característica del asma).

Según el coautor de este estudio Homer Boushey, profesor de Medicina en la División de Cuidados Médicos Pulmonares y Críticos de la UCSF, “la gente piensa que el asma está causado por la inhalación de alérgenos, pero este estudio muestra que podría ser más complicado que eso, el asma podría conllevar la colonización de las vías aéreas por parte de múltiples bacterias”.

En los últimos años, los científicos habían comenzado a estudiar las comunidades de microorganismos de especies distintas (microbioma), que se encuentran tanto en individuos sanos como enfermos, para entender mejor su papel en una variedad de enfermedades. Pero la investigación en microbioma dentro de la enfermedad respiratoria es un terreno relativamente inexplorado.

Para Yvonne J. Huang, investigadora principal de este estudio, “conocemos bastante poco sobre la diversidad, complejidad y funciones colectivas de las bacterias que viven en el tracto respiratorio y de cómo pueden contribuir al desarrollo de enfermedades como el asma”.


Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011;127:372-381
Airway microbiota and bronchial hyperresponsiveness in patients with suboptimally controlled asthma

Journal of Allergy and Clinical Immunology
Journal of Allergy and Clinical Immunology - Home

University of California, San Francisco
University of California, San Francisco | www.ucsf.edu.


Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias - El asma podria estar relacionada con bacterias de las vias respiratorias - JANO.es - ELSEVIER

No hay comentarios:

Publicar un comentario