The Lancet Oncology, Early Online Publication, 18 November 2010
doi:10.1016/S1470-2045(10)70263-1
Mammographic surveillance in women younger than 50 years who have a family history of breast cancer: tumour characteristics and projected effect on mortality in the prospective, single-arm, FH01 study
Original Text
FH01 collaborative teams‡
Summary
Background
Evidence supports a reduction in mortality from breast cancer with mammographic screening in the general population of women aged 40—49 years, but the effect of family history is not clear. We aimed to establish whether screening affects the disease stage and projected mortality of women younger than 50 years who have a clinically significant family history of breast cancer.
Methods
In the single-arm FH01 study, women at intermediate familial risk who were younger than 50 years were enrolled from 76 centres in the UK, and received yearly mammography. Women with BRCA mutations were not explicitly excluded, but would be rare in this group. To compare the FH01 cohort with women not receiving screening, two external comparison groups were used: the control group of the UK Age Trial (106 971 women aged 40—42 years at recruitment, from the general population [ie, average risk], followed up for 10 years), and a Dutch study of women with a family history of breast cancer (cancer cases aged 25—77 years, diagnosed 1980—2004). Study endpoints were size, node status, and histological grade of invasive tumours, and estimated mortality calculated from the Nottingham prognostic index (NPI) score, and adjusted for differences in underlying risk between the FH01 cohort and the control group of the UK Age Trial. This study is registered with the National Research Register, number N0484114809.
Findings
6710 women were enrolled between Jan 16, 2003, and Feb 28, 2007, and received yearly mammography for a mean of 4 years (SD 2) up until Nov 30, 2009; surveillance and reporting of cancers is still underway. 136 women were diagnosed with breast cancer: 105 (77%) at screening, 28 (21%) symptomatically in the interval between screening events, and three (2%) symptomatically after failing to attend their latest mammogram. Invasive tumours in the FH01 study were significantly smaller (p=0·0094), less likely to be node positive (p=0·0083), and of more favourable grade (p=0·0072) than were those in the control group of the UK Age Trial, and were significantly less likely to be node positive than were tumours in the Dutch study (p=0·012). Mean NPI score was significantly lower in the FH01 cohort than in the control group of the UK Age Trial (p=0·00079) or the Dutch study (p<0·0001). After adjustment for underlying risk, predicted 10-year mortality was significantly lower in the FH01 cohort (1·10%) than in the control group of the UK Age Trial (1·38%), with relative risk of 0·80 (95% CI 0·66—0·96; p=0·022).
Interpretation
Yearly mammography in women with a medium familial risk of breast cancer is likely to be effective in prevention of deaths from breast cancer.
Funding
UK National Health Service Health Technology Assessment.
Mammographic surveillance in women younger than 50 years who have a family history of breast cancer: tumour characteristics and projected effect on mortality in the prospective, single-arm, FH01 study : The Lancet Oncology
GINECOLOGÍA
Las mamografías en mujeres jóvenes con antecedentes familiares de cáncer aumentan las tasas de supervivencia
JANO.es · 25 Noviembre 2010 00:03
Una investigación halló que en estos casos, los tumores diagnosticados eran más pequeños y menos agresivos que los de las mujeres evaluadas a las edades habituales.
Un estudio reciente, de la Barts and London School of Medicine and Dentistry, Reino Unido, señala que las mamografías practicadas a las mujeres menores de 50 años que tienen antecedentes familiares moderados de cáncer de mama, pueden detectar carcinomas tempranamente e incrementar las probabilidades de supervivencia a largo plazo.
Según publica The Lancet Oncology, investigadores británicos examinaron los resultados de mamografías de 6.710 mujeres que tenían varias parientes con cáncer de mama o al menos una pariente a la que se había diagnosticado la enfermedad antes de los 40 años. Hallaron que a 136 mujeres se les diagnosticó el tumor entre 2003 y 2007.
Estas mujeres, que según los investigadores probablemente no portaban un gen del cáncer de mama mutado BRCA, comenzaron a recibir mamografías a una edad anterior a la recomendada por el National Health Service del Reino Unido, que actualmente ofrece evaluaciones cada tres años a las mujeres de entre 50 y 70 años.
Según los investigadores, los hallazgos mostraron que los tumores eran más pequeños y menos agresivos que los de las mujeres evaluadas a las edades habituales. Además, estas mujeres tenían más probabilidades de estar vivas 10 años después del diagnóstico de cáncer invasivo.
"No nos sorprenden del todo los hallazgos", aseguró el investigador principal, el Prof. Stephen. "Ya existe evidencia de que la evaluación con mamografía de la población para las mujeres menores de 50 año es un poco menos efectiva que a edades posteriores. Sin embargo, las mujeres que tienen antecedentes familiares presentan tejido mamario más denso, lo que dificulta las mamografías, por lo que no estamos seguros de que haya que esperar", anotó el Prof. Duffy. "No excluimos de manera explícita a las mujeres BRCA positivas", agregó, "aunque muy pocas de las que tienen una mutación identificada fueron reclutadas. Debido a que las mujeres tenían antecedentes familiares moderados en lugar de extensos, sospechamos que hubo muy pocos casos entre la enorme mayoría en la que no se evaluaron las mutaciones".
Debate en Estados Unidos
El Prof. Duffy comparó sus hallazgos con el debate actual entre expertos sanitarios estadounidenses, que no se ponen de acuerdo sobre si las mamografías anuales son necesarias a partir de los 40 años, lo que ha sido el estándar durante años. En noviembre de 2009, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de Estados Unidos causo una cierta indignación cuando revisó sus recomendaciones acerca de las mamografías y sugirió que podían esperar hasta los 50 años y luego realizarse con un año de por medio.
"Aquí hay dos asuntos", según el Prof. Duffy. "El primero es que existe algo de evidencia de beneficios en mortalidad con las evaluaciones de mujeres entre los 40 y los 50 años, aunque un poco menos que con mujeres mayores. El segundo es que nuestro estudio no se relaciona con la evaluación de la población sino con la vigilancia mamográfica de mujeres preocupadas por sus antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario", explicó. "Este segundo problema es menos controvertido", agregó. "Existe un debate en el Reino Unido sobre la edad de inicio de evaluaciones en la población general, aunque hay menos controversia sobre la vigilancia antes para las mujeres que tienen antecedentes familiares de cáncer de mama".
Para el estudio, se reclutó a mujeres de 76 centros de salud de 34 redes de investigación oncológica, 91% de las cuales tenían entre 40 y 44 años, al comienzo del estudio. La edad promedio de las mujeres era de 42 años. Poco menos de la mitad tenía una pariente a la que se había diagnosticado cáncer de mama antes de los 40 años.
Cerca del 77% de los casos de cáncer de mama diagnosticados en el estudio se detectaron durante la evaluación, lo que da a las mamografías preliminares un índice de sensibilidad de 79%. Los investigadores predijeron un promedio de supervivencia a 10 años de 81% entre las participantes, mientras que los índices de supervivencia para las de los grupos de control fueron predichos en no más de 73%.
Lancet Oncology 2010;doi:10.1016/S1470-2045(10)70263-1
Mammographic surveillance in women younger than 50 years who have a family history of breast cancer: tumour characteristics and projected effect on mortality in the prospective, single-arm, FH01 study : The Lancet Oncology
Barts and The London School of Medicine and Dentistry
Barts and The London School of Medicine and Dentistry
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