A molecular role for lysyl oxidase-like 2 enzyme in Snail regulation and tumor progression : Article : The EMBO Journal

Article
The EMBO Journal (2005) 24, 3446 - 3458 doi:10.1038/sj.emboj.7600781
Published online: 18 August 2005

Subject Categories: Chromatin and Transcription | Molecular Biology of DiseaseA molecular role for lysyl oxidase-like 2 enzyme in Snail regulation and tumor progression
Héctor Peinado1,a, Maria del Carmen Iglesias-de la Cruz1,a, David Olmeda1, Katalin Csiszar2, Keith SK Fong2, Sonia Vega3,b, Maria Angela Nieto3,b, Amparo Cano1 and Francisco Portillo1

1.Departamento de Bioquímica, Instituto de Investigaciones Biomédicas 'Alberto Sols', Consejo Superior de Investigaciones Científicas-Universidad Autónoma de Madrid, Arturo Duperier, Madrid, Spain
2.Cardiovascular Research Center, John A Burns School of Medicine, University of Hawaii, Honolulu, HI, USA
3.Instituto Cajal, Avenida Doctor Arce, Madrid, Spain
Correspondence to:
Amparo Cano, Instituto de Investigaciones Biomédicas 'Alberto Sols', CSIC-UAM, Arturo Duperier 4, 28029 Madrid, Spain. Tel.: +34 91 585 4411; Fax: +34 91 585 4401; E-mail: acano@iib.uam.es
Francisco Portillo, Instituto de Investigaciones Biomédicas 'Alberto Sols', CSIC-UAM, Arturo Duperier 4, 28029 Madrid, Spain. Tel.: +34 91 585 4457; Fax: +34 91 585 4401; E-mail: fportillo@iib.uam.es
aThese authors contributed equally to this work
bPresent address: Instituto de Neurociencias, Apartado de Correos, 18, 03550 San Juan, Alicante, Spain
Received 1 March 2005; Accepted 20 July 2005

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Abstract
The transcription factor Snail controls epithelial–mesenchymal transitions (EMT) by repressing E-cadherin expression and other epithelial genes. However, the mechanisms involved in the regulation of Snail function are not fully understood. Here we show that lysyl-oxidase-like 2 and 3 (LOXL2 and LOXL3), two members of the lysyl-oxidase gene family, interact and cooperate with Snail to downregulate E-cadherin expression. Snail's lysine residues 98 and 137 are essential for Snail stability, functional cooperation with LOXL2/3 and induction of EMT. Overexpression of LOXL2 or LOXL3 in epithelial cells induces an EMT process, supporting their implication in tumor progression. The biological importance of LOXL2 is further supported by RNA interference of LOXL2 in Snail-expressing metastatic carcinoma cells, which led to a strong decrease of tumor growth associated to increased apoptosis and reduced expression of mesenchymal and invasive/angiogenic markers. Taken together, these results establish a direct link between LOXL2 and Snail in carcinoma progression.

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Keywords:E-cadherin, EMT, LOXL, Snail, tumor progression

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A molecular role for lysyl oxidase-like 2 enzyme in Snail regulation and tumor progression : Article : The EMBO Journal

ONCOLOGÍA

Asocian una proteína a la metástasis de un cáncer de mama muy agresivo

JANO.es · 26 Septiembre 2011 10:31

Investigadores españoles constatan que los carcinomas de tipo basal se hallan asociados a un incremento de la expresión de la proteína 'Lisil oxidasa-like2' (LOXL2).

Investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (IIB) han demostrado la participación de una proteína en el proceso de metástasis de carcinomas basales de mama, un subtipo de tumor muy agresivo. Este hallazgo, publicado en EMBO Molecular Medicine, podría dar lugar al decubrimiento de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de este cáncer.

El grupo de investigadores dirigido por las doctoras Amparo Cano y Gema Moreno-Bueno, del Departamento de Bioquímica de la UAM y el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (centro mixto CSIC-UAM), ha trabajado durante los últimos años en la caracterización de nuevos marcadores de malignidad tumoral. En concreto, su trabajo se ha centrado en el análisis de factores implicados en el proceso de Transición Epitelio-Mesénquima (TEM), un evento clave para la invasión y la metástasis de carcinomas.

En su última investigación, analizaron la expresión y función de una proteína conocida como 'Lisil oxidasa-like2' (LOXL2) en carcinomas de mama, demostrando que la expresión de esta proteína se encuentra incrementada específicamente en carcinomas de tipo basal.

De acuerdo con este estudio, modelos celulares 'in vitro' confirman la sobreexpresión de la proteína 'LOXL2' en células de carcinomas basales y demuestran el papel activo de esta proteína en los procesos de invasión y metástasis.

La proteína 'LOXL2' puede considerarse un nuevo marcador en carcinomas basales de mama, lo que abre nuevas perspectivas para la potencial identificación de una diana terapéutica que pueda contribuir a bloquear el proceso metastático y combatir así el agresivo tipo tumoral.

El trabajo del grupo de investigación de las doctoras Cano y Moreno-Bueno fue realizado en colaboración con los Servicios de Anatomía Patológica del MD Anderson Cancer Center Madrid, el Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) y el Hospital La Paz (UAM).

EMBO Molecular Medicine (2011); doi:10.1038/sj.emboj.7600781 EMBO Molecular Medicine