A 3p26-3p25 Genetic Linkage Finding for DSM-IV Major Depression in Heavy Smoking Families -- Pergadia et al., 10.1176/appi.ajp.2011.10091319 -- Am J Psychiatry

Am J Psychiatry Published May 15, 2011
doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10091319
© 2011 American Psychiatric Association

A 3p26-3p25 Genetic Linkage Finding for DSM-IV Major Depression in Heavy Smoking Families

Michele L. Pergadia, Ph.D., Anne L. Glowinski, M.D., M.P.E., Naomi R. Wray, Ph.D., Arpana Agrawal, Ph.D., Scott F. Saccone, Ph.D., Anu Loukola, Ph.D., Ulla Broms, Ph.D., Tellervo Korhonen, Ph.D., Brenda W.J.H. Penninx, Ph.D., Julia D. Grant, Ph.D., Elliot C. Nelson, M.D., Anjali K. Henders, B.Sc. (Hons.), Andrew J. Schrage, M.S., Yi-Ling Chou, M.S., Kaisu Keskitalo-Vuokko, Ph.D., Qin Zhu, M.S., Scott D. Gordon, Ph.D., Jacqueline M. Vink, Ph.D., Eco J.C. de Geus, Ph.D., Stuart MacGregor, Ph.D., Jimmy Z. Liu, B.Sc. (Hons.), Gonneke Willemsen, Ph.D., Sarah E. Medland, Ph.D., Dorret I. Boomsma, Ph.D., Grant W. Montgomery, Ph.D., John P. Rice, Ph.D., Alison M. Goate, D.Phil., Andrew C. Heath, D.Phil., Jaakko Kaprio, M.D., Ph.D., Nicholas G. Martin, Ph.D., and Pamela A.F. Madden, Ph.D.

From the Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, Saint Louis; the Department of Genetics, Washington University School of Medicine, St. Louis; the Public Health Genomics Unit, National Institute for Health and Welfare, Helsinki; the Institute for Molecular Medicine Finland (FIMM), University of Helsinki, Helsinki; the Department of Public Health, Hjelt Institute, University of Helsinki, Helsinki; the Queensland Institute of Medical Research, Brisbane, Australia; the Department of Mental Health and Substance Abuse Services, National Institute of Health and Welfare, Helsinki; the Department of Psychiatry and EMGO Institute for Health and Care Research, Vrije Universiteit University Medical Center, Amsterdam; and the Department of Biological Psychology, Vrije Universiteit University Amsterdam, Amsterdam.

Objective: The authors tested for genetic linkage of DSM-IV-diagnosed major depressive disorder in families that were ascertained for cigarette smoking. Method: Within a study that targeted families characterized by a history of smoking, analyses derived a subset of 91 Australian families with two or more offspring with a history of DSM-IV major depressive disorder (affected sibling pairs, N=187) and 25 Finnish families (affected sibling pairs, N=33). Within this affected sibling pairs design, the authors conducted nonparametric linkage analysis. Results: In the Australian heavy smoking families, the authors found a genome-wide significant multipoint LOD score of 4.14 for major depressive disorder on chromosome 3 at 24.9 cM (3p26-3p25). Conclusions: Genome-wide significant linkage was detected for major depressive disorder on chromosome 3p in a sample ascertained for smoking. A linkage peak at this location was also observed in an independent study of major depressive disorder.

A 3p26-3p25 Genetic Linkage Finding for DSM-IV Major Depression in Heavy Smoking Families -- Pergadia et al., 10.1176/appi.ajp.2011.10091319 -- Am J Psychiatry

Am J Psychiatry Published May 15, 2011
doi: 10.1176/appi.ajp.2011.10091342
© 2011 American Psychiatric Association
A Genome-Wide Significant Linkage for Severe Depression on Chromosome 3: The Depression Network Study

Gerome Breen, Ph.D., Bradley Todd Webb, Ph.D., Amy W. Butler, Ph.D., Edwin J.C.G. van den Oord, Ph.D., Federica Tozzi, Ph.D., Nick Craddock, F.R.C.Psych., Ph.D., F.Med.Sci., Mike Gill, F.R.C.Psych., Ph.D., Ania Korszun, Ph.D., M.D., M.R.C.Psych., Wolfgang Maier, M.D., Lefkos Middleton, M.D., F.R.C.Psych., Ole Mors, M.D., Ph.D., Michael J. Owen, F.R.C.Psych., Ph.D., F.Med.Sci., Sarah Cohen-Woods, Ph.D., Julia Perry, Ph.D., Nicholas W. Galwey, Ph.D., Ruchi Upmanyu, Ph.D., Ian Craig, Ph.D., Cathryn M. Lewis, Ph.D., Mandy Ng, Ph.D., Shyama Brewster, B.Sc., Martin Preisig, M.D., M.P.H., Marcella Rietschel, M.D., Lisa Jones, Ph.D., Jo Knight, Ph.D., John Rice, Ph.D., Pierandrea Muglia, M.D., Anne E. Farmer, M.D., F.R.C.Psych., and Peter McGuffin, F.R.C.P., F.R.C.Psych., Ph.D., F.Med.Sci.

From the Medical Research Council Social Genetic and Developmental Psychiatry Centre, Institute of Psychiatry, King's College London, London; the National Institute for Health Research Biomedical Research Centre at South London and Maudsley National Health Service Trust and Institute of Psychiatry, King's College London, London; the Virginia Institute for Psychiatric and Behavioral Genetics of Virginia Commonwealth University, Richmond, Va.; the Center for Biomarker Research and Personalized Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, Va.; the Department of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, Richmond, Va.; Medical Genetics, GlaxoSmithKline, Verona, Italy, and Greenford, United Kingdom; the Medical Research Council Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics and Neuroscience and Mental Health Research Institute, Cardiff University, Cardiff, United Kingdom; the Department of Psychiatry, Trinity Centre for Health Sciences, Dublin; Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London; the Department of Psychiatry, University of Bonn, Bonn, Germany; the Division of Neuroscience and Mental Health, Faculty of Medicine, Imperial College, London; the Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Germany; the Center for Psychiatric Research, Aarhus University Hospital, Risskov, Denmark; the Department of Adult Psychiatry, University Hospital Center and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland; the Central Institute of Mental Health, Mannheim, Germany; the Department of Psychiatry, University of Birmingham, Birmingham, United Kingdom; the Department of Medical and Molecular Genetics, King's College London, London; the National Institute for Health Research Comprehensive Biomedical Research Centre at Guy's and St. Thomas' National Health Service Foundation Trust and King's College London, London; the Department of Psychiatry, Washington University, St Louis; NeuroSearch A/S; and the Department of Psychiatry, University of Toronto, Toronto.

Objective: The purpose of this study was to find loci for major depression via linkage analysis of a large sibling pair sample. Method: The authors conducted a genome-wide linkage analysis of 839 families consisting of 971 affected sibling pairs with severe recurrent major depression, comprising waves I and II of the Depression Network Study cohort. In addition to examining affected status, linkage analyses in the full data set were performed using diagnoses restricted by impairment severity, and association mapping of hits in a large case-control data set was attempted. Results: The authors identified genome-wide significant linkage to chromosome 3p25-26 when the diagnoses were restricted by severity, which was a maximum LOD score of 4.0 centered at the linkage marker D3S1515. The linkage signal identified was genome-wide significant after correction for the multiple phenotypes tested, although subsequent association mapping of the region in a genome-wide association study of a U.K. depression sample did not provide significant results. Conclusions: The authors report a genome-wide significant locus for depression that implicates genes that are highly plausible for involvement in the etiology of recurrent depression. Despite the fact that association mapping in the region was negative, the linkage finding was replicated by another group who found genome-wide-significant linkage for depression in the same region. This suggests that 3p25-26 is a new locus for severe recurrent depression. This represents the first report of a genome-wide significant locus for depression that also has an independent genome-wide significant replication.


A Genome-Wide Significant Linkage for Severe Depression on Chromosome 3: The Depression Network Study -- Breen et al., 10.1176/appi.ajp.2011.10091342 -- Am J Psychiatry





PSIQUIATRÍA

Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias -
Una región del ADN asociada a la depresión
JANO.es y agencias · 17 Mayo 2011 10:24

.Dos investigaciones independientes revelan que se halla en el cromosoma 3 y puede contener hasta 90 genes asociados a esta enfermedad.



Investigadores de la Universidad de Washington y del King's College London han identificado, a través de dos estudios independientes, una región del ADN en el cromosoma 3 que contiene hasta 90 genes que parecen estar relacionados con la depresión mayor, enfermedad que puede afectar al 20% de la población. Ambos trabajos se publican en el American Journal of Psychiatry.

Según la investigadora Pamela A.F. Madden, profesora de Psiquiatría de la Universidad de Washington, “lo destacable es que ambos grupos han encontrado exactamente la misma región en dos estudios distintos”. “Trabajamos de forma independiente y sin colaborar a ningún nivel pero, cuando buscamos formas para difundir nuestros hallazgos, el grupo de Londres contactó con nosotros para decirnos: 'tenemos el mismo resultado y es importante'“, comenta.

El grupo de investigadores del King's College estudió a más de 800 familias en Reino Unido afectadas por una depresión recurrente. Por su parte, los científicos de la Universidad de Washington recopilaron datos de 91 familias en Australia y de otras 25 familias en Finlandia en las que al menos dos hermanos de cada familia tenían un historial de depresión.

Mientras el trabajo británico se interesó desde el principio por la depresión recurrente, el objeto de estudio inicial del trabajo estadounidense era estudiar a estos participantes por ser grandes fumadores.

Según la líder del estudio americano, Michele L. Pergadia, profesora adjunta de Psiquiatría en la Universidad de Washington, “la depresión mayor es más común en los fumadores, con registros a lo largo de sus vidas tan altos como el 60% en fumadores que quieren recibir tratamiento”.

“Los fumadores con depresión tienden a experimentar más abstinencia a la nicotina y pueden ser más propensos a la recaída cuando tratan de dejarlo. Anteriores estudios sugerían que el tabaquismo y la depresión iban juntos en las familias. En nuestro estudio hemos detectado una región del genoma que 'viaja' con la depresión en las familias de fumadores”, señala.

Por su parte, el grupo británico se preocupó, inicialmente, por la depresión recurrente. Aunque algunas familias en la encuesta del King's College podían ser incluidas en el grupo de los grandes fumadores, los investigadores se interesaron por las personas que tenían una depresión.

Según Gerome Breen, responsable del estudio del King's College, “estos hallazgos son realmente emocionantes”. “Por primera vez, hemos encontrado una región genética asociada con la depresión y lo que hace que estos hallazgos sean sorprendentes es el parecido entre ambos estudios”, asevera.

A partir de dos conjuntos de datos diferentes, recopilados para objetivos distintos y estudiados de formas diferentes, los dos equipos de investigadores han descubierto un ligamiento en el cromosoma 3, es decir, una mayor tendencia de dos o más marcadores genéticos a heredarse juntos. Esto significa que hermanos deprimidos en las familias de ambos estudios portaban varias de las mismas variantes genéticas en esta particular región del ADN.

Aunque ninguno de estos dos equipos aisló un gen o un grupo de genes que pudieran contribuir a la existencia de un riesgo de depresión, el ligamiento se localizó en una parte del cromosoma conocida por albergar el gen 7 receptor metabotrópico del glutamato (GRM7). Otras investigaciones han encontrado prevamiente asociaciones entre partes del GRM7 y la depresión mayor.

Según Pergadia, “nuestros descubrimientos iluminan una amplia área”. “Creo que sólo estamos comenzando a avanzar en el conocimiento de los factores de la depresión. Las muestras de Reino Unido proceden de familias con depresión. Las nuestras muestras (las estadounidenses) son de grandes fumadores, por lo que podemos hacer para seguir avanzando es tratar de caracterizar mejor a estas familias y aprender más sobre sus historiales de tabaquismo y depresión, además de conseguir más información genética de esta área”, concluye.



▲ Am J Psychiatry 2011; doi:10.1176/appi.ajp.2011.10091319 ►
A 3p26-3p25 Genetic Linkage Finding for DSM-IV Major Depression in Heavy Smoking Families -- Pergadia et al., 10.1176/appi.ajp.2011.10091319 -- Am J Psychiatry


▲ Am J Psychiatry 2011; doi:10.1176/appi.ajp.2011.10091342 ►
A Genome-Wide Significant Linkage for Severe Depression on Chromosome 3: The Depression Network Study -- Breen et al., 10.1176/appi.ajp.2011.10091342 -- Am J Psychiatry

▲ American Journal of Psychiatry ►
The American Journal of Psychiatry

▲ King's College London ►
King's College London - Home

▲ University of Washington ►
University of Washington - washington.edu


Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias - Una region del ADN asociada a la depresion - JANO.es - ELSEVIER