Timing of hormone therapy and dementia: The critical window theory revisited
1. Rachel A. Whitmer PhD1,*,
2. Charles P. Quesenberry Jr, PhD1,
3. Jufen Zhou MS1,
4. Kristine Yaffe MD2
Article first published online: 12 NOV 2010
DOI: 10.1002/ana.22239
Copyright © 2010 American Neurological Association
Whitmer, R. A., Quesenberry, C. P., Zhou, J. and Yaffe, K. , Timing of hormone therapy and dementia: The critical window theory revisited. Annals of Neurology, n/a. doi: 10.1002/ana.22239
Author Information
1. 1 Division of Research, Kaiser Permanente of Northern California, Oakland, CA
2. 2 Department of Psychiatry, University of California, San Francisco and San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
Email: Rachel A. Whitmer PhD (raw@dor.kaiser.org)
*Correspondence: Rachel A. Whitmer PhD, Division of Research, Kaiser Permanente of Northern California, 2000 Broadway, Oakland, CA 94612
Publication History
1. Article first published online: 12 NOV 2010
2. Manuscript Accepted: 20 AUG 2010
3. Manuscript Revised: 17 AUG 2010
4. Manuscript Received: 21 MAY 2010
Funded by
* Kaiser Permanente Community Benefits
* National Institutes of Health. Grant Numbers: NIA AG021918, NIA AG 031155
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Timing of hormone therapy and dementia: The critical window theory revisited - Whitmer - 2010 - Annals of Neurology - Wiley Online Library
Abstract
Objective:
Although previous research has shown that initiation of postmenopausal estrogen hormone therapy (HT) in late life increases risk of dementia, animal studies and some observational studies have suggested that midlife use of HT may be beneficial; however, this has not been rigorously investigated in large population-based studies. Our objective was to compare HT use in midlife with that in late life on risk of dementia among 5,504 postmenopausal female members of an integrated healthcare delivery system.
Methods:
HT use was determined at midlife (mean age, 48.7 years) from a survey in 1964 and in late life (mean age, 76 years) using pharmacy databases from 1994 to 1998. Risk of dementia diagnosis was evaluated with inpatient and outpatient diagnoses made in Neurology, Neuropsychology, and Internal Medicine from 1999 to 2008. Cox proportional hazard models were used to examine effects of HT use at different times on dementia risk with adjustment for age, education, race, body mass index, number of children, and comorbidities.
Results:
A total of 1,524 women (27%) were diagnosed with dementia during the follow-up period. Compared to women never on HT, those taking HT only at midlife had a 26% decreased risk (multivariate adjusted hazards ratio [aHR], 0.74; 95% confidence interval [CI], 0.58–0.94 ), whereas those taking HT only in late life had a 48% increased risk (aHR, 1.48; 95% CI, 1.10–1.98), and women taking HT at both mid and late life had a similar risk of dementia (aHR, 1.02; 95% CI, 0.78–1.34 ).
Interpretation:
These findings suggest that use of HT in midlife only may protect against cognitive impairment, whereas HT initiation in late life could have deleterious effects. ANN NEUROL, 2010
Timing of hormone therapy and dementia: The critical window theory revisited - Whitmer - 2010 - Annals of Neurology - Wiley Online Library
GINECOLOGÍA
Actualidad Ultimas noticias - JANOes
El momento en que se inicia la THS puede modificar el riesgo de demencia
JANO.es · 10 Diciembre 2010 09:09
Un nuevo estudio indica que tomar estrógenos años después de la menopausia no aporta beneficio alguno y hasta podría ser perjudicial en ese sentido.
La terapia hormonal sustitutiva (THS) ayudaría a proteger a las mujeres de más de 40 años frente a la demencia, pero demorar el inicio de la terapia podría tener el efecto inverso, según publica Annals of Neurology.
Según el equipo de la Dra. Rachel A. Whitmer, de Kaiser Permanente of Northern California (Estados Unidos), los resultados coinciden con la teoría de la ventana crítica, que sostiene que el estrógeno protege la salud neurocognitiva sólo si se utiliza durante o inmediatamente después de la menopausia. Tomar estrógenos años después de la menopausia no aporta beneficio alguno y hasta podría ser perjudicial.
Los autores analizaron datos de más de 5.500 mujeres que dijeron estar en la menopausia durante distintos controles médicos entre 1964 y 1973. En 1999, ninguna de esas mujeres había desarrollado demencia. Pero si lo hizo el 27% entre 1999 y el 2008.
Con la información de las bases de datos de los planes de salud y de las farmacias, el equipo pudo determinar que, comparadas con las mujeres que nunca habían usado THS, las que la utilizaron a mediana edad (48,7 años en promedio) tenían menos riesgo de desarrollar demencia.
En cambio, las mujeres que la utilizaron más adelante (76 años en promedio) tuvieron un aumento del riesgo de desarrollar demencia. Ese riesgo creció aún más en las usuarias mayores con un accidente cerebrovascular.
Las mujeres que utilizaron THS en ambos períodos (perimenopausia y años después) tuvieron el mismo nivel de riesgo aquellas que nunca habían tomado las hormonas. Y estos resultados fueron independientes de las diferencias sociodemográficas, la realización de una histerectomía, la cantidad de hijos, las comorbilidades vasculares y otros factores.
El equipo sostiene que los futuros enfoques demandarán ensayos clínicos en los que la TRH comience en la etapa perimenopáusica o la posmenopausia, con marcadores indirectos de demencia, como la función cognitiva.
Annals of Neurology 2010;DOI:10.1002/ana.22239
Kaiser Permanente of Northern California
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viernes, 10 de diciembre de 2010
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