Vaccination with a synthetic peptide from the influenza virus hemagglutinin provides protection against distinct viral subtypes — PNAS

Vaccination with a synthetic peptide from the influenza virus hemagglutinin provides protection against distinct viral subtypes

1. Taia T. Wanga,1,
2. Gene S. Tana,1,
3. Rong Haia,
4. Natalie Picaa,
5. Lily Ngaia,
6. Damian C. Ekiertb,
7. Ian A. Wilsonb,c,
8. Adolfo García-Sastrea,d,e,
9. Thomas M. Morana,f, and
10. Peter Palesea,d,2

+ Author Affiliations

1. Departments of aMicrobiology and
2. dMedicine,
3. eEmerging Pathogens Institute, and
4. fImmunology Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029; and
5. bDepartment of Molecular Biology and
6. cSkaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037

1. Contributed by Peter Palese, September 10, 2010 (sent for review August 25, 2010)
2. ↵1T.T.W. and G.S.T. contributed equally to this work.

Abstract

Current influenza virus vaccines protect mostly against homologous virus strains; thus, regular immunization with updated vaccine formulations is necessary to guard against the virus' hallmark remodeling of regions that mediate neutralization. Development of a broadly protective influenza vaccine would mark a significant advance in human infectious diseases research. Antibodies with broad neutralizing activity (nAbs) against multiple influenza virus strains or subtypes have been reported to bind the stalk of the viral hemagglutinin, suggesting that a vaccine based on this region could elicit a broadly protective immune response. Here we describe a hemagglutinin subunit 2 protein (HA2)-based synthetic peptide vaccine that provides protection in mice against influenza viruses of the structurally divergent subtypes H3N2, H1N1, and H5N1. The immunogen is based on the binding site of the recently described nAb 12D1, which neutralizes H3 subtype viruses, demonstrates protective activity in vivo, and, in contrast to a majority of described nAbs, appears to bind to residues within a single α-helical portion of the HA2 protein. Our data further demonstrate that the specific design of our immunogen is integral in the induction of broadly active anti-hemagglutinin antibodies. These results provide proof of concept for an HA2-based influenza vaccine that could diminish the threat of pandemic influenza disease and generally reduce the significance of influenza viruses as human pathogens.
Vaccination with a synthetic peptide from the influenza virus hemagglutinin provides protection against distinct viral subtypes — PNAS




GRIPE
Una vacuna sintética podría convertirse en la solución universal para las variedades de gripe
Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias -
JANO.es y agencias · 19 Octubre 2010 14:00

Este fármaco ordena al organismo que produzca anticuerpos que ataquen a la hemaglutinina, una proteína que los virus de la gripe utilizan para infectar a las células a las que se dirige.

La comunidad científica podría diseñar en breve una vacuna para la gripe que neutralice múltiples variedades, según un estudio de la Escuela de Medicina de Monte Sinaí en Nueva York, en Estados Unidos, que se publica en la edición digital de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Los científicos, dirigidos por Peter Palese, diseñaron una vacuna sintética que ordena al organismo que produzca anticuerpos que ataquen a la hemaglutinina, una proteína que los virus de la gripe utilizan para unirse e infectar a las células a las que se dirige.

Las variedades de gripe son variantes genéticas diferentes del mismo virus y la mayoría de vacunas se dirigen a una única variedad. Las vacunas deben actualizarse de forma frecuente para mantenerse al ritmo de los virus que mutan con rapidez hacia la resistencia. Sin embargo, las hematoglutininas se dividen en 16 subtipos que se ajustan estrechamente a una de dos estructuras distintas. Esta similitud estructural de la base de elementos de los virus de la gripe para infectar convierte a la hemaglutinina en un atractivo objetivo para posibles vacunas.

Los investigadores proponen que sus descubrimientos representan una prueba de concepto de las vacunas sintéticas que estimulan los anticuerpos naturales contra las hemaglutininas de los virus y protegen contra una variedad de subtipos de la gripe.

Según señalan los autores, la vacuna sería barata y sencilla de fabricar y podría conducir a una vacuna universal para la gripe que redujera la amenaza de pandemias globales causadas por virus como el subtipo A de la gripe aviar H5N1.


PNAS (2010); doi: 10.1073/pnas.1013387107
Vaccination with a synthetic peptide from the influenza virus hemagglutinin provides protection against distinct viral subtypes — PNAS

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