Human progenitor cells derived from cardiac adipose tissue ameliorate myocardial infarction in rodents - Journal of Molecular and Cellular Cardiology

Human progenitor cells derived from cardiac adipose tissue ameliorate myocardial infarction in rodents
b, 2, Carolina Gálvez-Montóna, b, 2, José Anastasio Monterod, Dirk Büscherh and Juan Carlos Izpisúa Belmontec, e, low asterisk, E-mail The Corresponding Author

a Laboratory of Cell Physiology, Department of Cardiology, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, ICCC, Barcelona, Spain

b Department of Cardiology, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain

c Gene Expression Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA

d Unidad de Cardioregeneración, Centro de Investigación Príncipe Felipe. Fundación para la investigación Hospital La Fe, Hospital la Fe, Valencia, Spain

e Centre de Medicina Regenerativa de Barcelona, CMRB, Barcelona, Spain

f Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA), Barcelona, Spain

g Networking Center of Biomedical Research in Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine (CIBER-BBN), Barcelona, Spain

h Cellerix SA, Tres Cantos, Spain
Received 10 December 2009;
revised 20 July 2010;
accepted 6 August 2010.
Available online 14 August 2010.

Abstract

Myocardial infarction caused by vascular occlusion results in the formation of nonfunctional fibrous tissue. Cumulative evidence indicates that cell therapy modestly improves cardiac function; thus, novel cell sources with the potential to repair injured tissue are actively sought. Here, we identify and characterize a cell population of cardiac adipose tissue-derived progenitor cells (ATDPCs) from biopsies of human adult cardiac adipose tissue. Cardiac ATDPCs express a mesenchymal stem cell-like marker profile (strongly positive for CD105, CD44, CD166, CD29 and CD90) and have immunosuppressive capacity. Moreover, cardiac ATDPCs have an inherent cardiac-like phenotype and were able to express de novo myocardial and endothelial markers in vitro but not to differentiate into adipocytes. In addition, when cardiac ATDPCs were transplanted into injured myocardium in mouse and rat models of myocardial infarction, the engrafted cells expressed cardiac (troponin I, sarcomeric α-actinin) and endothelial (CD31) markers, vascularization increased, and infarct size was reduced in mice and rats. Moreover, significant differences between control and cell-treated groups were found in fractional shortening and ejection fraction, and the anterior wall remained significantly thicker 30 days after cardiac delivery of ATDPCs. Finally, cardiac ATDPCs secreted proangiogenic factors under in vitro hypoxic conditions, suggesting a paracrine effect to promote local vascularization. Our results indicate that the population of progenitor cells isolated from human cardiac adipose tissue (cardiac ATDPCs) may be valid candidates for future use in cell therapy to regenerate injured myocardium.

Research Highlights

► A dimer of the N-terminal domain of RFX5 forms the binding site for RFXAP. ► Multiple contacts from RFX5 promote folding of the C-terminal domain of RFXAP. ► A leucine-rich region of RFX5 is required for dimerization and complex formation. ► Folding of RFXAP results in the formation of a potential binding site for RFXB.

Keywords: Myocardial infarction; Cell transplantation; Progenitor cells; Cardiac adipose tissue

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Journal of Molecular and Cellular Cardiology - Elsevier




CARDIOLOGÍA
La grasa del corazón es capaz de regenerar órganos dañados en un infarto
Actualidad Ultimas noticias - JANOes y agencias -
JANO.es y agencias · 14 Octubre 2010 09:54

El hallazgo, realizado por un equipo español, permitirá crear fragmentos de corazón artificial a partir de células madre e implantarlos en otros corazones lesionados.

El Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona, Barcelona, investiga la capacidad de la grasa del corazón para regenerar cicatrices provocadas por un infarto de miocardio, tras descubrir la presencia en dicho tejido adiposo de células madre con potencial regenerativo.

El descubrimiento del hospital, que ha sido patentado y se ha publicado en la revista Journal of Molecular and Cellular Cardiology, pretende desembocar en la creación de fragmentos de corazón artificial con estas células madre para implantarlos en corazones dañados.

La investigación, liderada por el jefe del Servicio de Cardiología, Antoni Bayés, ha permitido implantar en ratas y ratones muestras de la grasa cardíaca de 140 pacientes intervenidos a corazón abierto.
Tras inducir un infarto a los animales, los científicos han comprobado como la implantación de dichas células madres permitió reducir la lesión causada por el infarto entre un 33% y un 43%, debido a la capacidad de éstas de transformarse en músculo cardíaco y también en pequeños vasos sanguíneos.

Las células madre descubiertas, hasta ahora desconocidas, abren la puerta a otra línea de investigación para crear estructuras cardíacas artificiales, un sueño en el que trabajan equipos de investigación de todo el mundo, a partir del análisis de las células madre específicas.


Journal of Molecular and Cellular Cardiology; Volume 49, Issue 5, November 2010, Pages 771-780
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Instituto de Investigación Sanitaria - Hospital Germans Trias i Pujol
Hospital Municipal de Badalona - Fundación Instituto de Investigación en Ciencias de la Salud Germans Trias i Pujol

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