Common genetic variants are significant risk factors for early menopause: results from the Breakthrough Generations Study — Hum Mol Genet

Common genetic variants are significant risk factors for early menopause: results from the Breakthrough Generations Study
Anna Murray1,*, Claire E. Bennett1, John R.B. Perry1, Michael N. Weedon1, ReproGen Consortium, Patricia A. Jacobs2, Danielle H. Morris3, Nicholas Orr4, Minouk J. Schoemaker3, Michael Jones3, Alan Ashworth4 and Anthony J. Swerdlow3

+ Author Affiliations
1Peninsula Medical School, University of Exeter, St Lukes, ExeterEX1 2LU, UK,
2Wessex Regional Genetics, Salisbury District Hospital, SalisburySP2 8BJ, UK,
3Section of Epidemiology, The Institute of Cancer Research, Sutton, SurreySM2 5NG, UK and
4Breakthrough Research Centre, The Institute of Cancer Research, 237 Fulham Road, LondonSW3 6JB, UK

*To whom correspondence should be addressed. Tel: +44 1392262976l; Fax: +44 1392262926; Email: anna.murray@pms.ac.uk

Received May 24, 2010.
Accepted September 20, 2010.

Abstract
Women become infertile approximately 10 years before menopause, and as more women delay childbirth into their 30s, the number of women who experience infertility is likely to increase. Tests that predict the timing of menopause would allow women to make informed reproductive decisions. Current predictors are only effective just prior to menopause, and there are no long-range indicators. Age at menopause and early menopause (EM) are highly heritable, suggesting a genetic aetiology. Recent genome-wide scans have identified four loci associated with variation in the age of normal menopause (40–60 years). We aimed to determine whether theses loci are also risk factors for EM. We tested the four menopause-associated genetic variants in a cohort of approximately 2000 women with menopause ≤45 years from the Breakthrough Generations Study (BGS). All four variants significantly increased the odds of having EM. Comparing the 4.5% of individuals with the lowest number of risk alleles (two or three) with the 3.0% with the highest number (eight risk alleles), the odds ratio was 4.1 (95% CI 2.4–7.1, P = 4.0 × 10−7). In combination, the four variants discriminated EM cases with a receiver operator characteristic area under the curve of 0.6. Four common genetic variants identified by genome-wide association studies, had a significant impact on the odds of having EM in an independent cohort from the BGS. The discriminative power is still limited, but as more variants are discovered they may be useful for predicting reproductive lifespan.

© The Author 2010. Published by Oxford University Press
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GINECOLOGÍA
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Detectan cuatro genes relacionados con la menopausia prematura
JANO.es y agencias · 20 Octubre 2010 08:30

El hallazgo podría favorecer el diseño de un test que detecte esta situación y ayude a solventar los problemas de maternidad de algunas mujeres.


Científicos del Instituto de Investigación en Cáncer de Reino Unido y de la Escuela Médica Península de la Universidad de Exeter han descubierto cuatro genes que parecen aumentar el riesgo de que una mujer inicie su menopausia de forma prematura, según un estudio publicado en la revista Human Molecular Genetics.

Una de cada 20 mujeres comienza su menopausia antes de los 46 años, lo que puede afectar a la duración de su edad reproductiva, de ahí que los autores estén satisfechos con este hallazgo porque podría favorecer el diseño de un sencillo test que detecte este problema y ayude a solventar los problemas de maternidad de estas mujeres.

En la investigación analizaron la presencia de cuatro genes que ya se sabía que estaban vinculados con la menopausia en un total de 2.000 mujeres que habían experimentado menopausia prematura, comparándolos con un número similar de mujeres con una vida reproductiva normal. De este modo, descubrieron que la presencia de alguno de los cuatro genes parecía influir en la edad en que iniciaría la menopausia y, cuando se encontraban dos o más genes juntos, el impacto era aún mayor.


Predicción del final de la vida reproductiva

Tal como señala la directora del estudio, Anna Murray, en declaraciones a la BBC recogidas por Europa Press, este hallazgo podría ayudar a las mujeres a predecir el momento en que terminará su edad reproductiva y, con ello, planificar su vida familiar.
"Se estima que la capacidad de una mujer para concebir comienza a disminuir diez años antes de que se inicie la menopausia", explica la investigadora, por lo que "las mujeres que están destinadas a una menopausia prematura y desean retrasar la concepción hasta pasados los 30 años es probable que tengan más problemas para concebir".

Por su parte, el profesor Anthony Swerdlow, del Instituto de Investigación de Cáncer, describe el avance como un "paso valioso" para ayudar a las mujeres en riesgo. "Esto les permitirá tomar decisiones informadas sobre su futura fertilidad", ha añadido.

Además, la capacidad de predecir cuándo se producirá la menopausia puede tener un impacto muy importante en la vida de las mujeres ya que, aunque se sabe que la menopausia prematura está vinculada a un menor riesgo de cáncer de mama, las que la experimentan son susceptibles a varios otros problemas de salud, como osteoporosis, enfermedad cardiovascular y reducción de la fertilidad.

Éste no es el primer método que se intenta encontrar una forma de identificar a las mujeres en riesgo de menopausia prematura, dado que hay otras herramientas como el ultrasonido para analizar el número de óvulos que quedan en el ovario y tratar de calcular qué tan rápido se agotará esa reserva. En Irán, un equipo de científicos también cree que la medición cada tres años de los niveles de una hormona llamada AMH (antimulleriana) podría ayudar a predecir el problema con años de anticipación.


Hum. Mol. Genet. (2010); doi: 10.1093/hmg/ddq417
Common genetic variants are significant risk factors for early menopause: results from the Breakthrough Generations Study — Hum Mol Genet

Escuela Médica Península
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